Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Un nuevo modelo estocástico del retinoblastoma que incluye casos de cáncer hereditario y no hereditario

Wai-Yuan Tan y Hong Zhou

Antecedentes y objetivo: El retinoblastoma se inicia por la mutación, pérdida o inactivación del gen del retinoblastoma (el gen Rb) en el cromosoma 13q14. Además, ambas células de la línea germinal (óvulos y espermatozoides) que generan los individuos pueden portar un alelo mutante del gen Rb, de modo que los individuos pueden portar ambos mutantes en el locus Rb en ​​la etapa embrionaria, en cuyo caso el tumor canceroso puede desarrollarse en el nacimiento o antes. Estudios moleculares recientes también han demostrado que, además de la anulación de la diferenciación celular por la inactivación del locus Rb, el mecanismo de apoptosis también debe inhibirse o anularse para la generación del tumor de retinoblastoma. El objetivo de este artículo es desarrollar nuevos modelos estocásticos y estadísticos para el retinoblastoma para incorporar estos hallazgos biológicos.

Resultados: Basándonos en estudios biológicos recientes, en este artículo hemos desarrollado un modelo multietapa estocástico de tiempo discreto y un modelo de mezcla generalizado para el retinoblastoma con el fin de tener en cuenta los casos de cáncer hereditario. Hemos aplicado este modelo para ajustar y analizar los datos SEER de retinoblastoma del NCI/NIH. Nuestros resultados indican que un modelo de dos etapas MVK modificado (Moolgavkar-Venzon-Knudson) con tiempo discreto se ajusta a los datos mucho mejor que un modelo de tres etapas.

Conclusión: Nuestros estudios han demostrado que el retinoblastoma se puede describir mejor mediante un modelo MVK modificado de dos etapas con tiempo discreto. Parece que este nuevo modelo no solo proporcionaría más información sobre el retinoblastoma, sino que también proporcionaría una guía útil para su prevención y control y para la predicción de futuros casos de cáncer.