Genética hereditaria: investigación actual

Abstracto

Una nueva mutación intrónica profunda que introduce un exón críptico que causa neurofibromatosis tipo 1 en una familia con fenotipos altamente variables: un estudio de caso

Eva Kathrine Svaasand, Lars Fredrik Engebretsen, Trond Ludvigsen, Wenche Brechan y Wenche Sjursen

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es un trastorno hereditario dominante común con una expresividad altamente variable. Las pruebas genéticas para esta afección han estado más disponibles en la última década. Aquí presentamos un informe de caso de una familia con NF1 que incluye siete miembros de la familia afectados, algunos de ellos con un fenotipo muy grave. Al buscar una mutación causal en el gen NF1, no se encontró ninguna mutación a nivel de ADN. Sin embargo, apareció una transcripción mal empalmada que incluía una subsecuencia del intrón 3 al examinar el ARN. Se determinó que la causa subyacente a nivel de ADN era una variante intrónica profunda (c.288+1137C>T). Esta mutación puntual intrónica crea un nuevo sitio de empalme que causa la inserción de un exón críptico (r.288_289ins288+1018_1135), lo que lleva a un cambio del marco de lectura a nivel de proteína. Se sabe que las mutaciones intrónicas profundas que introducen un exón críptico son una causa de NF1, y revisamos la literatura para evaluar qué tan común es esta mutación en el síndrome de NF1. Encontramos 20 mutaciones diferentes de NF1 en el empalme intrónico profundo, incluida la encontrada en el presente estudio. En conclusión, este caso ilustra el valor del análisis de ARN para detectar la causa de las enfermedades genéticas, y decidimos utilizar el cribado de mutaciones basado en ARN como procedimiento estándar para las pruebas genéticas de NF1 en nuestro laboratorio.