Genética hereditaria: investigación actual

Abstracto

Una rara variación intrónica de la presenilina-1 (rs201992645) está asociada con la enfermedad de Alzheimer y el síndrome de Down

Pranami Bhaumik, Priyanka Ghosh, Sujoy Ghosh, Kausik Majumdar, Sandip Pal, Biswanath Sarkar, AbhishiktaGhosh Roy, Abhinandan Chakraborty y Subrata Kumar Dey

Antecedentes y objetivo: El gen de la presenilina-1 (PSEN-1) es un potente candidato que relaciona la enfermedad de Alzheimer (EA) con el síndrome de Down (SD). La variación genética de PSEN-1 podría ser un factor de riesgo que predispone al individuo tanto a la EA como al SD y puede contribuir a la etiología común de ambos trastornos. Métodos: Secuenciamos el exón 8 de PSEN-1 con intrones flanqueantes en 136 pacientes con SD con sus padres, 96 pacientes con EA, 173 controles de la misma edad. Los resultados se analizaron in silico para anticipar el efecto dañino a nivel molecular. Resultados: Se identificó un polimorfismo raro rs201992645 dentro del intrón 8 y el análisis in silico reveló que la variación era "potencialmente dañina" a nivel de empalme de transcripción. Las frecuencias genotípicas de los heterocigotos mutantes fueron 0,031, 0,029 y 0,029 para la EA, el SD y la madre del SD respectivamente. Conclusiones: Hemos sugerido que esta variación puede causar la manifestación de EA en madres de pacientes con SD y es el marcador potencial para las pruebas de predisposición a ambos trastornos.