Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Un modelo de tumor de colon superficial que implica translocación subcutánea de colon y trasplante ortotópico de tumor de colon humano que expresa proteína fluorescente verde

Heiying Jin, Zhijian Yang, Jiangdong Wang, Suying Zhang, Yu Sun y Yijiang Ding

Antecedentes: Se ha demostrado que el modelo de trasplante ortotópico de tumor humano es más parecido al modelo de tumor animal del paciente. Sin embargo, las observaciones de la progresión tumoral y la metástasis están limitadas por la ubicación profunda del colon o la capacidad limitada de penetración profunda de la fluorescencia a través del tejido. El propósito de este estudio es establecer un modelo ortotópico superficial para permitir una visualización más fácil en tiempo real y un monitoreo más sensible del tumor de colon ortotópico fluorescente. Métodos: Las células de cáncer de colon humano HT-29 se transdujeron con un vector retroviral de expresión pLPCX que contiene genes de resistencia a GFP y neomicina. Para el modelo de trasplante ortotópico superficial, se identificó el ciego y se extrajo de la cavidad peritoneal, se suturó el espacio entre el ciego y el peritoneo, se extrajo el ciego hasta el tejido subcutáneo y se realizó una incisión en la serosa cecal seguida de la implantación de un tejido tumoral de 1 mm en el ciego. Para la comparación, se estableció un modelo de trasplante ortotópico convencional en un grupo separado de ratones simultáneamente. Cuando los tamaños de los tumores alcanzaron los 5 mm de diámetro, la mitad de los ratones en cada modelo recibieron tratamiento con 5-FU. El tumor primario y las metástasis se monitorearon mediante imágenes fluorescentes o medición del calibre. Resultados: La fluorescencia del tumor se observó tan pronto como tres días (tiempo medio de 4,7 ± 1,3 días) después del trasplante en el modelo de trasplante ortotópico superficial, que fue mucho antes que 21 días (tiempo medio de 26,2 ± 9,9 días) en el modelo de trasplante ortotópico convencional. Aunque el crecimiento del tumor de los ratones tratados con 5-FU en el modelo ortotópico convencional fue menor que el de los ratones no tratados, la diferencia no fue significativa. Sin embargo, en el modelo ortotópico superficial el crecimiento del tumor se inhibió significativamente en los ratones tratados con 5-FU en relación con los ratones no tratados. Las imágenes de fluorescencia mostraron una incidencia de metástasis similar entre los modelos de trasplante ortotópico superficial y convencional. Conclusiones: El modelo de colon de trasplante ortotópico superficial fluorescente permite una visualización en tiempo real más fácil y un monitoreo más sensible del crecimiento del tumor, así como un muestreo repetido conveniente. Es un valioso modelo de implantación ortotópica para evaluar el cáncer de colon.