Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Modelo avanzado para la evaluación del injerto pulmonar de células iPS

Tokalov SV, Fleischer A y Bachiller D

una serie de patologías que afectan a diferentes órganos, incluido el pulmón. Uno de los principales desafíos que afectan a las terapias basadas en iPSC es el bajo nivel de injerto de iPSC. Si bien los mecanismos exactos por los cuales las iPSC administradas sistémicamente podrían ser reclutadas al pulmón siguen siendo poco comprendidos, resultados recientes muestran que su capacidad para injertarse podría no ser únicamente una propiedad de las iPSC, sino que podría ser causada por algunos eventos en los pulmones de los receptores, incluidas las modificaciones de algunas vías de señalización debido a daños, reparación o procesos de desarrollo. El injerto de iPSC que expresan proteína fluorescente infrarroja (iRFP) (iRFP-iPSC) en pulmón intacto y dañado se investigó 2 semanas después de la irradiación del hemitórax (HTI, pulmón derecho) con 0 (control tratado simulado), 10 y 20 Gy, o después de la administración intratraqueal de bleomicina (BLM, 0,075 U) a ratones de 8 semanas de edad y crías intactas de 1 día de edad. La ubicación de las iRFP-iPSC se registró in vivo, ex vivo durante la autopsia, en los órganos disecados y en secciones de tejido 1 día y 1 semana después de la administración de las iRFP-iPSC. Se detectó un aumento en la incorporación de iRFP-iPSC individuales en los pulmones desafiados con HTI y BLM ex vivo y en los órganos disecados y también se confirmó mediante exámenes histológicos poco después de la administración, pero no aumentó con el tiempo. Por el contrario, la inyección de iRFP-iPSC a crías intactas de 1 día de edad permitió una captación pulmonar robusta, así como el desarrollo de colonias de iRFP-iPSC derivadas del donante en el pulmón, como se reveló 1 semana después de su trasplante. Las crías de un día de edad representan un modelo útil en el que analizar la captura y el injerto de iPSC en el pulmón.