Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Evaluación de la farmacocinética y la tolerabilidad de dosis únicas ascendentes de desvenlafaxina administradas a sujetos chinos sanos

Lingling Guan, Huafang Li, Zhangjing Chen, Glen Frick y Alice Nichols

La desvenlafaxina (administrada como succinato de desvenlafaxina) mostró una farmacocinética lineal después de la administración de una dosis única en una población estadounidense. El estudio actual evaluó la farmacocinética y la tolerabilidad de dosis únicas ascendentes de desvenlafaxina en sujetos chinos. Se asignó aleatoriamente a sujetos adultos sanos de ascendencia china que vivían en China para recibir una dosis única de desvenlafaxina 50, 100, 200 mg o placebo en este estudio de dosis ascendente, no ciego para el patrocinador, para pacientes hospitalizados. Las concentraciones de desvenlafaxina en orina y plasma se midieron utilizando un método validado de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem. La concentración plasmática máxima (Cmax) y el tiempo hasta la Cmax (tmax) se determinaron directamente a partir de los datos observados, y se calculó el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC). La proporcionalidad de la dosis para Cmax y AUC se examinó utilizando un modelo de potencia. La tolerabilidad se evaluó mediante el informe de eventos adversos (EA). Se incluyeron treinta y seis sujetos. La Cmax de desvenlafaxina aumentó un 138% entre las dosis de 50 mg (109 ng/mL) y 100 mg (259 ng/mL). La Cmax para los sujetos que recibieron desvenlafaxina 200 mg fue de 654 ng/mL, un aumento del 153% en comparación con la dosis de 100 mg. El AUC de desvenlafaxina aumentó un 127% desde la dosis de 50 mg (2520 ng•h/mL) hasta la dosis de 100 mg (5720 ng•h/mL), y un 126% entre las dosis de 100 mg y 200 mg (12 900 ng•h/mL). El análisis del modelo de potencia indicó proporcionalidad de la dosis para el AUC, pero no para la Cmax. No se informaron efectos adversos graves. En general, la desvenlafaxina fue bien tolerada por sujetos chinos sanos y su exposición (AUC) fue proporcional a la dosis. Los resultados de este estudio y de estudios realizados en poblaciones estadounidenses, europeas y japonesas indican que la farmacocinética de la desvenlafaxina fue comparable entre estos grupos étnicos.