Revista de tecnología microbiana y bioquímica

Abstracto

Análisis de impurezas farmacéuticas de materias primas y productos terminados mediante técnicas analíticas

Jehangir

Introducción:

La evaluación de materias primas farmacéuticas y productos terminados para detectar contaminantes y elementos de degradación es una parte fundamental del proceso de prueba de ensamblaje y desarrollo de medicamentos. Las pruebas de contaminantes para productos farmacéuticos son un avance significativo en la creación de una calidad de producto para el mercado. Los contaminantes farmacéuticos son los compuestos sintéticos no deseados que se encuentran en los ingredientes farmacéuticos activos (API) o en las definiciones de productos farmacéuticos. Los contaminantes que se encuentran en las sustancias sedantes pueden surgir durante la mezcla o pueden obtenerse de fuentes como materias primas, intermedios, reactivos, solventes, impulsores y resultados de reacción. Durante el desarrollo de productos farmacéuticos, los contaminantes pueden formarse debido a la inestabilidad innata de las sustancias farmacéuticas o pueden deberse a la incongruencia con los excipientes incluidos. La medida de los diferentes contaminantes encontrados en las sustancias farmacéuticas determina la salud definitiva del producto farmacéutico final. Por lo tanto, la cuantificación, la capacidad y el control de las pruebas distintivas de los contaminantes son una parte fundamental del proceso de desarrollo de medicamentos.

Diferentes especialistas administrativos se centran en el control de las contaminaciones, como el Consejo Internacional de Armonización (ICH), la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (USFDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la Agencia Canadiense de Medicamentos y Salud, la Agencia Japonesa de Productos Farmacéuticos y Médicos (PMDA), el Departamento Australiano de Salud y Productos Terapéuticos para el Envejecimiento. Hay tres fuentes principales de contaminaciones identificadas con sustancias medicinales según las reglas de la ICH. Las impurezas orgánicas pueden surgir durante el proceso de ensamblaje o la capacidad de las sustancias medicinales. Las impurezas orgánicas incorporan todo lo que proviene del medicamento o sus partes, y pueden incluir mezclas conocidas, desconocidas, inestables o no volátiles con fuentes, por ejemplo, materias primas, intermedios, efectos secundarios planificados y elementos de corrupción. Las impurezas inorgánicas se generan a partir de materias primas, aditivos diseñados, excipientes y formas de productos durante el ensamblaje del fármaco. Los disolventes sobrantes son las mezclas químicas orgánicas inestables, que se utilizaron durante el proceso de ensamblaje o se crearon durante la creación. Estos pueden tener propiedades tóxicas o peligrosas para el medio ambiente y pueden ser difíciles de eliminar por completo. Además, se deben obtener datos toxicológicos sobre cualquier efecto contaminante relacionado con medicamentos que esté disponible en una concentración mayor que el 0,1 % de la del ingrediente farmacéutico activo (API). En el control de calidad y la fabricación de productos farmacéuticos, la degradación

La investigación se ha realizado generalmente mediante HPLC con reconocimiento UV, PDA o MS. Dado que las degradaciones en sustancias tranquilizantes suelen estar presentes en cantidades extremadamente bajas, el análisis detallado solo es posible después de la segregación de los contaminantes. Esta es una prueba importante en los centros de investigación farmacéutica. La LC preparativa separa las degradaciones en cantidades suficientes para completar el análisis auxiliar, utilizando técnicas como FTIR, RMN, LC/MS o GC/MS. Algunas técnicas de análisis de contaminantes que se encuentran en los centros de investigación de control de calidad (QC) farmacéutico utilizan cromatografía de fluidos de élite (HPLC) combinada con reconocimiento UV (técnicas HPLC/UV). El reconocimiento UV distingue contaminantes o degradantes en sustancias tranquilizantes en función de los máximos de asimilación. Esta estrategia es una de las estrategias de investigación más importantes y adaptables disponibles para el perfil de los contaminantes debido a su selectividad, especialmente para el análisis de rutina donde las medidas están disponibles. Existen sistemas de etapa fija que funcionan en varios modos, por ejemplo, mezcla de partículas, interacciones hidrofóbicas expandidas y pH variable, lo que permite analizar simultáneamente una variedad de pruebas en función de sus nuevas propiedades. Las altas concentraciones son especialmente útiles cuando se utiliza el análisis LC/UV para la identificación de la influencia de contaminantes, ya que todas las degradaciones se pueden relacionar con una menor posibilidad de error.

La LC/MS es una herramienta de análisis muy sensible y específica que se utiliza habitualmente en el desarrollo farmacéutico para identificar, identificar y evaluar contaminantes de productos. Se puede alcanzar rápidamente un punto de ruptura de área de un par de cientos de ppm, lo que garantiza la evidencia distintiva de los contaminantes presentes en concentraciones superiores al 0,1 %. Las técnicas basadas en espectrometría de masas suelen ofrecer una mayor sensibilidad y precisión en comparación con técnicas como la UV sola. Mientras que los espectrómetros de masas de un solo cuádruple son adecuados para la confirmación de contaminantes conocidos y la evaluación básica básica de contaminantes desconocidos, los espectrómetros de masas Q-TOF muy sensibles proporcionan datos de masas precisos de alta precisión que permiten la identificación inequívoca de contaminantes desconocidos. Esto los hace especialmente valiosos para el estudio de contaminantes genotóxicos. Las técnicas basadas en MS se eligen con frecuencia para la elaboración de perfiles de los efectos contaminantes de los API durante el desarrollo de procesos.