Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Analitos de interés y elección de la dosis: dos consideraciones importantes en el diseño de estudios de bioequivalencia con atorvastatina

Kuan Gandelman, Bimal Malhotra, Robert R. LaBadie, Penelope Crownover y Tamie Bergström

La atorvastatina es un agente reductor de lípidos oral. Recientemente se ha desarrollado y probado una formulación de comprimido pequeño (ST) y una formulación de comprimido masticable (CT) en dos estudios bioequivalentes (BE) de dosis única (10 mg y 80 mg), cada uno en 76 voluntarios sanos. Las muestras de plasma solo se analizaron para atorvastatina en estudios ST, y simultáneamente para atorvastatina y orto-hidroxiatorvastatina en estudios CT. Los resultados mostraron que las formulaciones ST y CT fueron bioequivalentes a la formulación actual de comprimido comercializado (MT), en la dosis más baja (10 mg) y la más alta (80 mg). Para la formulación CT, tanto atorvastatina como su metabolito alcanzaron BE en ambas dosis. Aunque la BE del metabolito no está garantizada, es posible que se necesiten datos de apoyo sobre metabolitos según el grado de divergencia en las formulaciones con respecto a su formulación MT. Además, la atorvastatina tiene una farmacocinética lineal con respecto al AUC; Sin embargo, la Cmax no es lineal con un aumento mayor que el proporcional a la dosis. Por lo tanto, para garantizar la sensibilidad deseada para detectar diferencias en la formulación, los estudios de BE con atorvastatina deben realizarse en la dosis más alta.