Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

La apocinina ejerce efectos cardioprotectores dependientes de la dosis al atenuar las especies reactivas de oxígeno en la isquemia/reperfusión

Qian Chen, Woodworth Parker C, Issachar Devine, Regina Ondrasik, Tsion Habtamu, Kyle D Bartol, Brendan Casey, Harsh Patel, William Chau, Tarah Kuhn, Robert Barsotti y Lindon Young

La isquemia/reperfusión produce disfunción contráctil cardíaca y muerte celular, en parte debido al aumento de especies reactivas de oxígeno y la disminución de la biodisponibilidad de óxido nítrico derivado del endotelio. La NADPH oxidasa normalmente produce especies reactivas de oxígeno para facilitar la señalización y la diferenciación celular; sin embargo, la liberación excesiva de dichas especies después de la isquemia exacerba la muerte celular. Por lo tanto, la administración de un inhibidor de la NADPH oxidasa, la apocinina, puede preservar la función cardíaca y reducir el tamaño del infarto después de la isquemia. La apocinina, de forma dependiente de la dosis (40 μM, 400 μM y 1 mM), atenuó la liberación de superóxido leucocítico en un 87 ± 7%. También se administró apocinina a corazones perfundidos aislados después de la isquemia, con una disminución del tamaño del infarto a 39 ± 7% (40 μM), 28 ± 4% (400 μM; p < 0,01) y 29 ± 6% (1 mM; p < 0,01), frente al 46 ± 2% del control. Esta disminución se correlacionó con una mejor presión telediastólica del ventrículo izquierdo posterior a la reperfusión, que disminuyó de 60 ± 5% en los corazones de control a 56 ± 5% (40 μM), 43 ± 4% (400 μM; p < 0,01) y 48 ± 5% (1 mM; p < 0,05), en comparación con el valor inicial. Funcionalmente, la apocinina (13,7 mg/kg, IV) redujo significativamente el H2O2 casi cuatro veces y aumentó la biodisponibilidad del óxido nítrico derivado del endotelio casi cuatro veces durante la reperfusión en comparación con los controles (p < 0,01), lo que se confirmó in vivo en modelos de isquemia/reperfusión de miembros posteriores de ratas. Estos resultados sugieren que la apocinina atenúa la disfunción contráctil cardíaca inducida por isquemia/reperfusión y el tamaño del infarto al inhibir la liberación de especies reactivas de oxígeno de la NADPH oxidasa.