Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Aplicación de la supuesta IVIVC en la gestión del ciclo de vida del producto: un estudio de caso de la tableta de liberación prolongada de diclorhidrato de trimetazidina

Varinder Kumar, Lalit Kumar Khurana, Shavej Ahmad y Romi Barat Singh

El propósito de este estudio fue utilizar la herramienta IVIVC en el desarrollo de una formulación oral de liberación controlada de un fármaco modelo de clase I de BCS, el dihidrocloruro de trimetazidina (TMZ). Los productos comerciales de TMZ se toman dos o tres veces al día para lograr un beneficio terapéutico. Por lo tanto, el desarrollo de una tableta de una vez al día se inició con el desarrollo de "IVIVC asumido". El IVIVC asumido se desarrolló obteniendo datos in vivo de la formulación de dosis única IR (Vastarel® 20 mg) de la literatura y generando datos in vitro e in vivo para la tableta de liberación modificada Preductal® MR 35 mg (Referencia) y la tableta de liberación prolongada TMZ 70 mg (Prueba) en casa. La disolución in vitro de la tableta ER se realizó evaluando el efecto del pH. El perfil in vitro como sustituto de la absorción in vivo se generó en un medio de HCl 0,1 N. La absorción in vivo se calculó utilizando un enfoque de deconvolución utilizando los datos de IR para la respuesta al impulso unitario. Un modelo lineal con un factor de escala temporal aclaró la relación entre los datos in vitro e in vivo. La predictibilidad del modelo final fue consistente con base en la validación interna. Los errores porcentuales promedio de predicción para los parámetros farmacocinéticos estuvieron dentro de ± 10% y los valores individuales para todas las formulaciones estuvieron dentro de ± 15%. El mismo modelo se utilizó como objetivo para desarrollar comprimidos de liberación controlada utilizando el software WinNonlin® IVIVC toolkit™ que serían bioequivalentes al producto de referencia de liberación modificada de 35 mg. El IVIVC asumido se utilizó luego para el desarrollo de "IVIVC retrospectivo" y los parámetros farmacocinéticos de las formulaciones deseadas se predijeron a través del modelo IVIVC. Los resultados predichos para las formulaciones F4 y F5, las proyectaron como las más adecuadas para el uso una vez al día. En este trabajo, se demostró que el IVIVC se puede utilizar en el desarrollo de nuevas formas de dosificación para reducir la cantidad de estudios en humanos en la gestión del ciclo de vida del producto.