Pharmaceutica Analytica Acta

Abstracto

Aplicación de la espectroscopia de RMN de 19 F utilizando un nuevo derivado de a-tocoferol como sonda de RMN de 19 F para un estudio farmacocinético de nanoemulsiones lipídicas en ratones

Takegami S, Katsumi H, Asai K, Fujii D, Fujimoto T, Kawakami H, Tokuyama T, Konishi A, Yamamoto A y Tatsuya Kitade

Objetivo: El objetivo de nuestro estudio fue demostrar la utilidad de la espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) de 19F como una técnica analítica aplicable para los estudios farmacocinéticos de nanoemulsiones lipídicas (LNE) utilizando una mezcla de aceite de soja, fosfatidilcolina y palmitato de sodio como portadores de fármacos. Métodos: Un derivado de α−tocoferol, 19F-TP, en el que se introdujo un grupo 4-(trifluorometil) benzoilo al grupo hidroxilo del α-tocoferol se sintetizó recientemente como una sonda de RMN de 19F. Se prepararon tres LNE diferentes que contenían 19F-TP, denominadas 19F-TP-LNE (Small-LNE, Large-LNE y LNE modificado con polietilenglicol (PEG-LNE)) mediante el método de sonicación y se caracterizaron utilizando un método de dispersión de luz dinámica y análisis de potencial zeta. Las concentraciones de los tres 19F-TP-LNE en la sangre, el hígado y los riñones de ratones se evaluaron periódicamente en función de la relación de intensidad de señal de RMN de 19F de 19F-TP utilizando 0,1 mM de sal sódica de ácido trifluorometanosulfónico como referencia interna. Resultados: 19F-TP se sintetizó fácilmente con un alto rendimiento del 96% en un procedimiento de un solo paso. Small-LNE, Large-LNE y PEG-LNE tuvieron tamaños de partícula medios de 58, 157 y 174 nm y potenciales zeta de -34, -53 y -32 mV, respectivamente. Se observó una única señal atribuible a 19F-TP en 19F-TP-LNE a 15,4 ppm en los espectros de RMN de 19F de muestras biológicas, pero se observó que disminuía con el tiempo. A partir del cambio de la señal de RMN de 19F de 19F-TP en muestras biológicas, se demostró que tres LNE de 19F-TP tenían diferentes características farmacocinéticas debido a sus tamaños de gotitas y propiedades físicas de superficie. Conclusión: Con base en estos resultados, se confirmó que el método de RMN de 19F es una herramienta conveniente y útil para evaluar la farmacocinética de los LNE sin la necesidad de procedimientos de pretratamiento complicados, como la desproteinización de la matriz y la extracción del compuesto objetivo antes de las mediciones de RMN de 19F.