Revista de tecnología microbiana y bioquímica

Abstracto

Evaluación de la protección inducida por ADN y vacuna viva que codifica epítopos restringidos de clase I del MHC de Leishmania contra el desafío de L. major en el modelo de ratones Balb/c

Mojgan Zandieh, Tahereh Kashi, Tahereh Taheri, Farnaz Zahedifard, Yasaman Taslimi, Mahnaz Doustdary, Sima Habibzadeh, Ali Eslamifar, Fazel Shokri, Sima Rafati y Negar Seyed

La leishmaniasis es una enfermedad tropical desatendida, endémica en más de 88 países y que se está extendiendo cada vez más debido principalmente a la transmigración y la resistencia a los medicamentos. Desafortunadamente, a pesar de la creciente incidencia, la vacuna efectiva aún está rezagada. El desentrañar la contribución de las células T CD8+ en el control de la infección ha llevado recientemente a un nuevo concepto en el campo de la investigación de la vacuna contra la Leishmania: la vacuna de células T. Por lo tanto, estudiamos la eficacia de una vacuna de células T estimulantes de CD8 (una cadena de cuentas) en dos enfoques distintos como estrategias de refuerzo de ADN-ADN homólogas o ADN vivo heterólogas. Aquí planteamos la hipótesis de que la estimulación de las células T CD8+ por construcciones de politopos desvía las respuestas primarias Th2 hacia Th1, lo que da como resultado el control de la enfermedad. Cuatro epítopos restringidos a H-2Kd informados recientemente de proteínas fuera del repertorio de candidatos a la vacuna contra la Leishmania se incluyeron en la construcción de politopos (además de 13 péptidos restringidos a HLA-A2 de candidatos a la vacuna contra la Leishmania bien conocidos). El efecto protector del constructo politópico se evaluó mediante ensayos clínicos (hinchazón de la pata y carga parasitaria) e inmunológicos (ELISA IFN-γ/IL-5, ICCS IFN-γ y CFSE) después de la exposición infecciosa a L. majorEGFP de ratones Balb/c. En este estudio, el régimen de estimulación-reinicio con ADN-ADN estimuló específicamente las células T CD8+, lo que resultó en una protección parcial en el grupo de prueba en comparación con los controles. El efecto protector se vio claramente comprometido por el agotamiento de las células T CD8+ en el momento de la exposición infecciosa, lo que resultó en una respuesta Th2 predominante. Esto confirmó directamente el papel de las células T CD8+ en la polarización de la respuesta Th1 en la etapa temprana. Sin embargo, el régimen de estimulación-reinicio heterólogo (selección con ADN y estimulación con L. tarPT-EGFP viva) fue menos eficaz para inducir células T CD8+ y la protección parcial inducida no duró mucho. Estos resultados preliminares para los constructos politópicos parecen destellos de esperanza en la vacunación contra la Leishmania.