Nyundo S.1, Adamson EK1, Rowland J.2, Palermo PM2, Salekwa L.1,4, Matiko MK1, Bettinger GE2, Wambura P.1, Morrill JC3, Sullivan TR5, Watts DM
Antecedentes: El virus de la fiebre del Valle del Rift (RVFV) es un arbovirus que causa morbilidad y mortalidad en el ganado y los seres humanos en toda África y en la península Arábiga. Las vacunas son eficaces para la prevención de la fiebre del Valle del Rift (RVF), pero se necesitan vacunas nuevas y mejoradas para aumentar la seguridad de las vacunas disponibles. Además, se deben evaluar las vías de administración de vacunas sin agujas y no invasivas como una alternativa a las vías invasivas de vacunación.
Objetivo: El objetivo de este estudio de prueba de concepto fue evaluar la seguridad e inmunogenicidad de un nuevo candidato a vacuna recombinante viva atenuada RVFV arMP-12ΔNSm21/384 después de la vacunación intranasal de cabras, terneros y ovejas en Tanzania.
Métodos : En este estudio se utilizaron ovejas (Ovis aeris), cabras (Capra aegagrus) y terneros cebúes (Bos taurus indicus) africanos sanos, de entre 6 y 9 meses de edad. Los animales se adquirieron a ganaderos locales del distrito de Mvomero de la región de Morogoro, Tanzania. Los animales eran seronegativos tanto al virus de la fiebre del valle del Rift como a los anticuerpos en el momento de su uso en los ensayos de la vacuna. Los animales del grupo de prueba incluyeron 10 cabras, 7 ovejas y 10 terneros que fueron vacunados en las fosas nasales izquierdas con 50 μl cada uno y 2 ovejas fueron vacunadas con 100 μl cada una (50 μl cada una en las fosas nasales izquierda y derecha) de una dosis que contenía 4 × 10 5 PFU/50 ul de la vacuna arMP-12ΔNSm21/384, mientras que el grupo de control, que incluía 2 cabras, 3 ovejas y 2 terneros a los que se les inyectó en las fosas nasales izquierdas 50 μl de solución salina tamponada con fosfato para servir como controles placebo. Se midió la temperatura rectal y se recogieron muestras de sangre el día 14 y 0 antes de la vacunación, y los días 3, 5, 7, 14, 21, 28 y 35 después de las vacunaciones (PV). Las muestras de suero recolectadas los días 14 y 0 antes de la vacunación se analizaron para detectar anticuerpos neutralizantes del RVFV mediante una prueba de neutralización por reducción de placa, y los días 3 y 5 PV, las muestras de suero se analizaron para detectar el virus como posible evidencia de viremia en un cultivo celular y las muestras recolectadas semanalmente a partir de entonces se analizaron para detectar anticuerpos neutralizantes del RVFV.
Resultados: Todos los animales fueron negativos para anticuerpos neutralizantes de RVFV a los 14 y 0 días antes de la vacunación y ninguno de los animales tuvo viremia detectable en los días 3 y 5 PV, y ninguno tuvo manifestaciones clínicas a lo largo del estudio. Entre las 7 ovejas, 10 cabras y 10 terneros que recibieron 50 μl de cada dosis de la vacuna, el 70% tuvo el primer anticuerpo detectable en el día 5, 7 o 14 PV con títulos que variaron de 1:10 a 1:40. Las 2 ovejas que recibieron 100 μl de cada dosis del virus tuvieron el primer anticuerpo detectable en el día 5 PV con un título de 1:160. Posteriormente, los animales vacunados con la dosis de 50 μl presentaron títulos de anticuerpos que oscilaron entre 1:10 y 640 los días 21, 28 y 35 PV, mientras que los vacunados con 100 μl mantuvieron un título de anticuerpos de 1:160 durante todo el estudio. Además, no hubo diferencias en los títulos de anticuerpos entre especies animales p=0,34, aunque los títulos de anticuerpos medios de las cabras fueron los más altos.
Conclusión: Como prueba de concepto, los resultados demostraron que la vacunación intranasal es una vía prometedora para vacunar a los rumiantes domésticos con la vacuna candidata arMP-12ΔNSm21/384 contra el virus del síndrome respiratorio porcino (RVFV). Sin embargo, estos resultados preliminares sugirieron que era necesario administrar una dosis mayor de 4 × 10 5 PFU/100 ul de la vacuna arMP-12ΔNSm21/384 a cada animal para generar de manera consistente una respuesta inmunitaria sólida. Además, se justifican estudios adicionales que utilicen una mayor cantidad de rumiantes domésticos para confirmar la respuesta inmunitaria generada por la dosis mayor de la vacuna administrada por vía intranasal.