Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Biodisponibilidad y potencial de interacción de atorvastatina y losartán en la coadministración en sujetos humanos sanos

Tausif Ahmed, Sivacharan Kollipara, Anirudh Gautam, Radhika Gigras, Monica Kothari, Nilanjan Saha, Vijay Batra y Jyoti Paliwal

Se realizó un estudio de interacción farmacocinética aleatorizado, abierto, equilibrado, de tres tratamientos, tres secuencias, tres períodos, de dosis única cruzada para evaluar el potencial de interacción entre Atorvastatina (AT) y Losartan (LS). A los sujetos se les administró 40 mg de AT o 100 mg de LS o una combinación de ambos en cualquiera de los períodos. Se recogieron muestras de sangre a intervalos regulares para medir las concentraciones plasmáticas de AT, O-hidroxi atorvastatina (O-HAT), LS y su metabolito de ácido carboxílico (LS-CA) para el análisis farmacocinético. La coadministración de AT y LS fue bien tolerada sin ningún cambio significativo en el área bajo la curva (AUC) de ninguno de los fármacos o sus respectivos metabolitos. Hubo un aumento en Cmax (ng/mL) de AT, O-HAT, LS y LS-CA en un 29% (38,8(±20,9) a 47,8(±18,4)), 86% (15,7±(10,6) a 29,8(±19,1)), 51% (503,0(±246,0) a 793,0(±376,0)) y 21% (971 ,0(±245,0) a 1189,0(±323,0)), respectivamente en el tratamiento combinado. Tanto AT como LS son sustratos de la glicoproteína P (P-gp) y CYP3A4, y se informó que se absorben completamente en el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, este cambio en la tasa de absorción parece deberse a la saturación transitoria de P-gp y/o CYP3A4 durante la fase de absorción inicial en la pared intestinal antes de llegar a la circulación de la vena porta. El aumento en la Cmax de ambos fármacos puede no ser clínicamente significativo como para requerir un ajuste de la dosis.