Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Biodisponibilidad de una nueva formulación genérica de comprimidos de mesilato de imatinib de 400 mg frente a Glivec en voluntarios varones adultos sanos

Dalia Jawhari, Mahmoud Al Swisi y Mahmoud Ghannam

El imatinib es un inhibidor altamente selectivo de la tirosina quinasa que se utiliza en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC) y el estroma gastrointestinal (GIST). Sin embargo, el coste del fármaco es prohibitivo, especialmente en los países en desarrollo. El objetivo de este estudio es comparar el perfil farmacocinético de una nueva formulación genérica de imatinib (comprimidos de imatinib de 400 mg, número de lote: 2090602, Hikma Pharmaceuticals PLC) con el de Glivec (número de lote: S0143, Novartis Pharma AG, Basilea, Suiza) en voluntarios varones sanos en estado de alimentación. El estudio fue unicéntrico, aleatorizado, de dosis única, con enmascaramiento de laboratorio, de 2 períodos, 2 secuencias y diseño cruzado. El estudio fue realizado por la CRO Algorithme Pharma Inc (Quebec, Canadá) de conformidad con las Buenas Prácticas Clínicas y los requisitos reglamentarios aplicables. Se seleccionaron voluntarios varones, no fumadores o ex fumadores, de al menos 18 años de edad pero no mayores de 55 años con un índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18,5 y menor a 30 kg/m2, de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión. En cada período de estudio, se administró por vía oral una dosis única de 400 mg de imatinib con aproximadamente 240 ml de agua por la mañana después de un ayuno nocturno de 10 horas, treinta (30) minutos después del inicio de un desayuno rico en grasas y calorías. Los sujetos permanecieron sentados durante al menos las primeras 4 horas posteriores a la administración de cada fármaco. En cada período de estudio, se recogieron veinte (20) muestras de sangre mediante venopunción en Vacutainers preenfriados que contenían EDTA. La primera muestra de sangre (2 x 4 mL) se recogió antes de la administración del fármaco, mientras que las otras (1 x 4 mL cada una) se recogieron a las 1, 1,5, 2, 2,33, 2,67, 3, 3,33, 3,67, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 14, 18, 24, 48 y 72 horas posteriores a la administración del fármaco. Las administraciones del fármaco se separaron por al menos 14 días naturales. Se realizó un análisis de orina para detectar drogas y alcohol etílico antes de cada período del estudio. Se repitieron las pruebas de hematología y bioquímica después de la recogida de la última muestra de sangre del estudio. La seguridad se evaluó mediante la evaluación de los acontecimientos adversos y pruebas de laboratorio. Las muestras de plasma de imatinib se analizaron empleando un método de HPLC validado utilizando detección MS/MS. Para una dosis de 400 mg de imatinib, el rango analítico fue de aproximadamente 10 ng/mL a 4000 ng/mL. Se utilizaron estadísticas descriptivas para resumir los eventos adversos, los resultados de seguridad y las variables demográficas (edad, altura, peso e IMC). Los principales parámetros farmacocinéticos de interés para este estudio fueron Cmax, AUC0-T y AUC0-?. Otros parámetros como Tmax, AUCT/?, Kel y T1/2el se proporcionaron solo con fines informativos. La transformación logarítmica natural de Cmax, AUC0-T y AUC0-? se utilizó para todas las inferencias estadísticas. La media (CV %) de Cmax, Tmax, AUC0-T y AUC0-? (para Imatinib fueron 1760,5 ng/ml (26,6%), 3,67 horas (26,4%), 30946,5 ng.h/ml (28,0%) y 31912,5 ng.h/ml (28,2%) versus 1779,4 ng/ml (25,8%), 3,67 horas (39,0%), 31073,6 ng.h/ml (25,7%) y 32270,9 ng.h/ml (26,4%) para Glivec. Los intervalos de confianza del 90% de Cmax, AUC0-T y AUC0-? para Imatinib 400 mg fueron (92.00%-105,52%), (95,69%-102,31%) y (95,23%- 101,55%) respectivamente. La relación de las medias geométricas de mínimos cuadrados para la prueba con respecto a la Cmax, AUC0-T y AUC0-? de referencia para Imatinib 400 mg fue del 98%, 99% y 99% respectivamente con un ISCV bajo del 12,9% para Cmax y del 6,3% para AUC0-T y del 6,0% para AUC0-?. Los resultados indicaron que los productos son equivalentes y conmutables de acuerdo con las normas de la FDA.