Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia y farmacocinética de una combinación de dosis fija de dolutegravir, lamivudina y fumarato de tenofovir disoproxil en voluntarios tailandeses sanos

Wiwat Supasena, Ekawan Yoosakul, Mathus Sawpitiporn, Charinthon Seeduang, Suchada Rakphung, Anas Sunhem, Mariam Duereh, Jaturavit Vattanarongkup, Vipada Khaowroongrueng, Lalinthip Saeaue, Busarat Karachot, Piengthong Narakorn, Porranee Puranajoti, Isariya Techatanawat

Se ha aprobado un régimen de dolutegravir, lamivudina y tenofovir disoproxil fumarato para tratar la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Para mejorar la adherencia del paciente y la accesibilidad a la terapia antirretroviral combinada, se ha desarrollado una formulación de combinación de dosis fija para este régimen. Se realizó un estudio comparativo aleatorizado, de dosis única, cruzado de dos vías, abierto en 52 voluntarios tailandeses sanos para evaluar la bioequivalencia y la farmacocinética de la combinación de dosis fija en comparación con las de los comprimidos separados. Se recogieron muestras de sangre hasta 72 horas después de la dosis. Las concentraciones de dolutegravir, lamivudina y tenofovir, un metabolito activo de tenofovir disoproxil fumarato en las muestras de plasma procesadas se determinaron utilizando dos métodos LC-MS/MS validados. Los parámetros farmacocinéticos primarios fueron el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC _0-tlast ) y la concentración máxima del fármaco en plasma (C _max ). Los resultados mostraron que la combinación de dosis fija fue bioequivalente a los productos de referencia en términos de velocidad y grado de absorción de cada fármaco, como lo indican los intervalos de confianza del 90% de las razones de medias de mínimos cuadrados geométricos (prueba/referencia) para AUC _0-tlas t y C _max transformadas en ln , que estaban dentro del rango de aceptación de 80,00%-125,00%. Ambos productos fueron bien tolerados por los sujetos del estudio. No se informaron eventos adversos graves en este estudio. Los resultados respaldan el uso del producto de combinación de dosis fija como un producto alternativo de tres tabletas separadas.