Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de la formulación final en comprimidos y formulación en comprimidos de investigación de acetato de eslicarbazepina en voluntarios sanos

Ricardo Lima, Teófilo Vasconcelos, Rui Cerdeira, Marc Lefebvre, Eric Sicard, Teresa Nunes, Luis Almeida y Patrício Soares-da-Silva

Objetivo: Investigar la bioequivalencia de la formulación final en comprimidos de acetato de eslicarbazepina (ESL) y la formulación en comprimidos utilizada en estudios clínicos fundamentales. Métodos: Estudio en un solo centro (Algorithme Pharma, Quebec, Canadá) que consta de tres subestudios cruzados de dos vías, aleatorizados y de dosis única en sujetos sanos. En cada subestudio (n = 20), se comparó la biodisponibilidad de BI A 2- 005 (metabolito activo de ESL) después de una concentración determinada de comprimido de ESL (400 mg, 600 mg u 800 mg) de la formulación final (Prueba) con la concentración correspondiente de comprimido de la formulación de investigación (Referencia), en condiciones de ayuno. El método estadístico para probar la bioequivalencia se basó en el intervalo de confianza del 90% (90%CI) para la razón de medias geométricas de prueba/referencia (GMR) para Cmax, AUC 0-t y AUC 0- ∞. Se suponía que había bioequivalencia cuando el 90%CI se encontraba dentro del intervalo de aceptación recomendado 80,00%; 125,00%. Resultados: La GMR de prueba/referencia y el IC del 90% para BIA 2-005 fueron los siguientes: comprimidos de 400 mg: 105,37 % (99,57 %; 111,52 %), 102,83 (99,19 %; 106,61 %) y 102,83 % (99,13 %; 106,66 %) para C máx , AUC 0-t y AUC 0- ∞ , respectivamente; comprimidos de 600 mg: 102,65 % (97,27 %; 108,33 %), 102,40 % (99,00 %; 105,93 %) y 102,38 % (98,97 %; 105,90 %) para C máx , AUC 0-t y AUC 0- ∞ , respectivamente; Comprimidos de 800 mg: 104,16 % (95,44 %; 113,67 %), 100,34 % (97,85 %; 102,90 %) y 99,88 % (97,65 %; 102,16 %) para C máx , AUC 0-t y AUC 0- ∞ , respectivamente. Conclusión: El IC del 90 % de todos los parámetros farmacocinéticos de interés (C máx , AUC 0-t y AUC 0- ∞ ) se encontraba dentro del rango de aceptación del 80,00 %; 125,00 %. Por lo tanto, se ha demostrado la bioequivalencia de la formulación final del comprimido y la formulación del comprimido utilizada en los ensayos clínicos fundamentales de ESL.