Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de bromuro de ipratropio HFA pMDI 20 μg/aplicación en voluntarios sanos con y sin bloqueo de carbón y con dispositivo espaciador

Muneesh Garg, Raghu Naidu, Krishnan Iyer, Ratnakar Jadhav y Amol Kumar Birhade

El bromuro de ipratropio es un broncodilatador anticolinérgico de acción corta (que dura de 6 a 8 h) que se utiliza en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). El objetivo de estos tres estudios fue determinar la bioequivalencia de las formulaciones de prueba y de referencia de bromuro de ipratropio HFA pMDI 20 μg/aplicación con y sin bloqueo de carbón; y con dispositivo espaciador. El estudio 1 fue un diseño de dosis única, aleatorizado, de 4 períodos, 2 secuencias, ciego al laboratorio, cruzado y replicado, realizado en 90 voluntarios sanos en ayunas con bloqueo oral concurrente de carbón con un período de lavado de 7 a 14 días. El estudio 2 fue un diseño de dosis única, aleatorizado, de 2 períodos, 2 secuencias, ciego al laboratorio, cruzado, realizado en 24 voluntarios sanos en ayunas sin bloqueo oral concurrente de carbón con un período de lavado de 6 días. El estudio 3 fue un diseño cruzado, aleatorizado, de dosis única, de 2 períodos, 2 secuencias, ciego al laboratorio, realizado en 64 voluntarios sanos en condiciones de ayuno con una cámara de retención con válvula Aero Chamber Plus con un período de lavado de 7 a 10 días. Se recogieron muestras de sangre hasta 24 h después de la dosis para el perfil farmacocinético. Las evaluaciones de seguridad incluyeron el control de los eventos adversos y los signos vitales, así como la realización de pruebas de laboratorio clínico. Las concentraciones plasmáticas de ipratropio se determinaron con un método LCMS/MS validado. El IC del 90% de ipratropio fue de 91,30-99,91 y 90,42-97,77 para Cmax y AUC0-t respectivamente para el estudio 1. El IC del 90% de ipratropio fue de 87,33-121,30 y 88,94-120,34 para Cmax y AUC0-t respectivamente para el estudio 2. El IC del 90 % de ipratropio fue de 87,21-99,83 y de 91,66-97,94 para Cmax y AUC0-t respectivamente para el estudio 3. Dado que el IC del 90 % para Cmax y AUC0-t se encontraba dentro del intervalo de 80-125 %, se concluyó que la formulación de prueba y de referencia de bromuro de ipratropio HFA pMDI 20 μg por pulsación son bioequivalentes en su tasa y grado de absorción con y sin bloqueo de carbón; y con dispositivo espaciador.