Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de dos cápsulas orales de liberación prolongada de fumarato de dimetilo en sujetos sanos: un estudio aleatorizado, abierto, de dosis única y cruzado de dos vías

Maligne GE, Feleder EC, Yerino GA, Otero AM y Roldán EJA

La hipótesis para el diseño de este proyecto fue que la formulación de liberación prolongada que contiene dimetilfumarato 240 mg DIMEFUL®, desarrollada por Gador, presentará biodisponibilidad similar con respecto a la formulación de referencia, TECFIDERA® de Biogen Idec, medida en términos de velocidad y absorción. Se diseñó un estudio clínico de bioequivalencia de dosis única (en 2 etapas) para ser realizado en sujetos sanos. Este estudio fue abierto de dos períodos, dos secuencias, cruzado, aleatorizado en condiciones de ayuno. Ocho de los diez sujetos involucrados en este estudio piloto (etapa 1) fueron aleatorizados y completaron los 2 períodos de administración de los tratamientos. Los datos de todos los sujetos que completaron los 2 períodos de administración del tratamiento se utilizaron para fines farmacocinéticos. El diseño del estudio fue adecuado para determinar la bioequivalencia de los Productos de Prueba y de Referencia. El período de lavado de 7 días fue suficiente para permitir la eliminación completa de las formulaciones antes del siguiente período de dosificación.

Conclusión: En relación al monometilfumarato; La formulación de liberación prolongada que contiene dimetilfumarato 240 mg, desarrollada por Gador, DIMEFUL®, presenta biodisponibilidad similar, medida en términos de velocidad y extensión de absorción en relación a la formulación de referencia, TECFIDERA® de Biogen Idec. Los CV intrasujeto fueron del orden de 30% a 40% para los 3 parámetros farmacocinéticos; indicando que la molécula y/o la formulación presenta alta variabilidad en la absorción y debe ser considerada para el cálculo del tamaño de muestra de la Etapa 2. Este proceso mejorado servirá para la evaluación clínica en pacientes. Las concentraciones plasmáticas individuales mostraron resultados inferiores al límite inferior de cuantificación del método analítico validado. Se sugiere ajustar el método bajando dicho nivel para la Etapa 2. Es posible considerar ampliar el rango de Bioequivalencia para Cmax a 70-143% en la Etapa 2; ya que el CV intrasujeto fue >30% y la media geométrica de referencia está entre 0,80-1,25 en la Etapa 1.