Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de dos formulaciones orales de fluconazol en sujetos sanos: estudio cruzado, aleatorizado, abierto y de dosis única de dos períodos

José Antonio Palma-Aguirre, Mireya López-Gamboa, Teresita de Jesús Castro-Sandoval, Roxana Hernández-González, Julián Mejía-Callejas, María de los Ángeles Melchor-Baltazar, Juan Salvador Canales-Gómez

Antecedentes: El fluconazol es un agente antimicótico triazólico etiquetado para su uso en el tratamiento de la candidiasis orofaríngea y esofágica y la meningitis criptocócica, comercializado en México con varios nombres comerciales genéricos. Objetivo: El objetivo de este estudio fue comparar la biodisponibilidad y determinar la bioequivalencia de una formulación de prueba (tableta oral de fluconazol) con su correspondiente formulación de medicamento de referencia de la lista en México (una lista emitida por las Autoridades de Salud Mexicanas). Métodos: Se realizó un estudio de poscomercialización, cruzado, abierto, aleatorizado, de dosis única, de 2 períodos. Los sujetos elegibles fueron seleccionados entre adultos mexicanos sanos de ambos sexos, y los sujetos fueron asignados aleatoriamente para recibir 1 formulación de prueba de fluconazol seguida de la formulación del medicamento de referencia correspondiente, o viceversa, con un período de lavado de 1 semana entre dosis. Después de un ayuno de 12 horas (durante la noche), los sujetos recibieron una sola cápsula de fluconazol en formulación de tableta de 150 mg. Para el análisis de bioequivalencia, incluyendo Cmax, AUC desde el tiempo 0 (línea de base) hasta el tiempo t (AUC 0-t), y AUC desde la línea de base hasta el infinito (AUC 0- ∞), se recogieron muestras de sangre al inicio, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 y 96 horas después de la dosificación. La formulación se consideró bioequivalente si las razones de medias geométricas (prueba/referencia) de la Cmax y el AUC estaban dentro del rango predeterminado de 80% a 125%. La tolerabilidad se determinó mediante evaluación clínica, monitoreo de signos vitales, resultados de análisis de laboratorio y entrevistas a los sujetos con respecto a eventos adversos. Resultados: Se incluyeron en el estudio un total de 24 sujetos. Los valores del fármaco de prueba de bioequivalencia fueron C max de 4,44 ± 0,79 μg/mL, t max de 2,59 ± 1,03 h, AUC 0-t de 152,21 ± 28,89 h. μg/mL, AUC 0- ∞ de 175,13 ± 48,98 h. μg/mL, y los valores del fármaco de referencia fueron C max de 4,38 ± 0,83 μg/mL, t max de 2,70 ± 1,15 h, AUC 0-t de 154,67 ± 26,10 r. μg/mL, AUC 0- ∞ de 174.33 ± 31.10 h. μg/mL. Conclusiones: En este estudio en sujetos adultos mexicanos sanos, se encontró que una dosis única de fluconazol 150 mg de la formulación de prueba era bioequivalente a la formulación de referencia correspondiente de acuerdo con la definición regulatoria de bioequivalencia basada en la velocidad y el grado de absorción. Ambas formulaciones fueron generalmente bien toleradas.