Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Estudios de bioequivalencia de dos formulaciones de cápsulas de calcitriol en sujetos chinos sanos en ayunas y en condiciones de alimentación: estudios aleatorizados, abiertos, de dosis única y cruzados

Na Ni, Yangsheng Chen, Shengjun Qu, Junlong Wang, Lei Wang, Bin Zhou

Antecedentes: Evaluar la bioequivalencia entre las formulaciones de prueba y de referencia de cápsulas de calcitriol en condiciones de ayuno y de alimentación y evaluar sus perfiles farmacocinéticos (PK) y de seguridad.

Métodos: Se realizaron estudios aleatorizados, abiertos, de dosis única y cruzados en sujetos chinos sanos. Se administraron aleatoriamente cápsulas de calcitriol de prueba (T) o cápsulas de calcitriol de referencia (R, 4,0 μg, 8 unidades de dosificación con concentraciones de 0,5 μg por cápsula) a sujetos en ayunas (cruce de 3 vías de 3 períodos), con una secuencia de administración de TRR, RTR o RRT y alimentados (cruce de 2 vías de 2 períodos), con una secuencia de administración de condiciones TR o RT, mientras que cada administración individual fue seguida por un período de lavado de 14 días. Se determinaron la concentración plasmática y los parámetros farmacocinéticos correspondientes de calcitriol. Las dos formulaciones se consideraron bioequivalentes si los intervalos de confianza (IC) del 90% de la relación de la media geométrica (GM) (T/R) para Cmax _, AUC _0-t y AUC _0-inf estaban todos dentro del rango de 80%-125%. Las evaluaciones de seguridad, incluidos los signos vitales, el examen físico, el examen de laboratorio, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y los informes de eventos adversos (EA), se documentaron cuidadosamente.

Resultados: Se aleatorizaron un total de 66 sujetos (36 en el estudio de ayuno y 30 en el estudio alimentado) y todos completaron las muestras recolectadas. 2 sujetos (1 en el estudio de ayuno y 1 en el estudio alimentado) perdieron el seguimiento de EA, un mes después de los estudios. El IC del 90% de la relación GM para Cmax _, AUC _0-t y AUC _0-inf , respectivamente, fueron 100,59%-112,86%, 99,79%-110,84% y 99,30%-108,22% en la condición de ayuno y 99,25%-119,86%, 99,17%-111,58% y 97,83%-110,00% en la condición alimentada. En un estudio de ayuno, 10 (27,78 %, n = 36) experimentaron 15 EA después de la administración de T, y 25 (34,72 %, n = 72) experimentaron 34 EA después de la administración de R. En un estudio con alimentación, 14 (46,67 %, n = 30) experimentaron 24 EA después de la administración de T, y 5 (16,67 %, n = 30) experimentaron 7 EA después de la administración de R. Solo un EA no relacionado con el fármaco fue de grado 2. La incidencia de EA y EA relacionados con el fármaco fue similar entre T y R (todos P > 0,05) y no se produjo ningún EA grave durante los estudios.

Conclusiones: T y R fueron bioequivalentes y bien tolerados en sujetos chinos sanos en condiciones de ayuno y alimentación.