Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Estudio de bioequivalencia de cápsulas de molnupiravir de 200 mg en voluntarios tailandeses sanos

Vipada Khaowroongrueng, Jaturavit Vattanarongkup, Sumete Kunsa-ngiem, Wiwat Supasena, Lalinthip Saeaue, Busarat Karachot, Piengthong Narakorn, Isariya Techatanawat, Porranee Puranajoti

Los antivirales que inhiben la enzima ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) parecen ser la solución terapéutica más eficaz para el síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus-2 (SARS-CoV-2). El molnupiravir es un profármaco de la N-hidroxicitidina (NHC) que posteriormente se fosforila a trifosfato de NHC, lo que ataca a la RdRp e induce una catástrofe de errores. En respuesta a las demandas de tratamiento dentro del sistema nacional de salud pública durante la pandemia de COVID-19, la Organización Farmacéutica Gubernamental (GPO) de Tailandia desarrolló un producto genérico de cápsulas de molnupiravir de 200 mg. Se diseñó un estudio abierto, aleatorizado, de dos tratamientos, dos períodos, dos secuencias, de dosis oral única y cruzado para determinar la bioequivalencia de dos formulaciones de cápsulas de molnupiravir de 200 mg, MONOVIR® y LAGEVRIO® en condiciones de ayuno. Los perfiles de concentración plasmática-tiempo de NHC se utilizaron para caracterizar la velocidad y el grado de absorción de molnupiravir, ya que el compuesto original se convirtió rápidamente en el plasma. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon utilizando un modelo no compartimental. Los intervalos de confianza del 90% de la razón de medias de mínimos cuadrados geométricos (prueba/referencia) para los parámetros transformados en ln estuvieron dentro del 80,00%-125,00% de los criterios de bioequivalencia: 103,74-111,46% para AUC _0-tlast , 103,73%-111,4% para AUC _{0- ∞} y 101,98%-110,19% para C _max . Ambos productos fueron bien tolerados y no se informaron eventos adversos graves. Este estudio demostró la bioequivalencia entre MONOVIR® y LAGEVRIO®, lo que respalda la intercambiabilidad entre estos productos.