Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Estudios de bioexención basados ​​en el Sistema de Clasificación de Productos Biofarmacéuticos (BCS) de cápsulas de lenalidomida (25 mg): una alternativa a los estudios de bioequivalencia in vivo para medicamentos oncológicos genéricos

AlSwisi Mahmoud, Boujbel Lassaad y Boujbel Mohamed Amine

La lenalidomida, comercializada como Revlimid ^® , es un fármaco inmunomodulador, aprobado como terapia para el mieloma múltiple y los síndromes mielodisplásicos por deleción 5q. Esta molécula muestra un potencial terapéutico prometedor en otras neoplasias hematológicas. Según la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), la lenalidomida se considera un fármaco de absorción completa, sin embargo, no hay datos suficientes sobre la solubilidad que permitan su clasificación BCS. Por lo tanto, según la directriz del Consejo Internacional de Armonización (ICH), Les Laboratoires Medis ha realizado un estudio de solubilidad para demostrar que la lenalidomida es un compuesto altamente soluble. Esta demostración requiere la investigación en diferentes soluciones tampón dentro del rango de pH 1- 6,8 (incluido el pKa) a 37 ± 1 °C y hemos procedido con una concentración nominal (1,0 mg/ml) que representa diez veces la concentración objetivo (0,1 mg/ml). El motivo principal de la realización de este estudio es evaluar la posibilidad de una bioexención basada en BCS para el consentimiento de un producto farmacéutico oncológico genérico no acompañado por ningún otro estudio de bioequivalencia (BE) in vivo , también, para demostrar que la lenalidomida puede clasificarse como altamente soluble y altamente permeable, es decir, clase I de BCS. El objetivo de establecer el procedimiento de bioexención basado en BCS es minimizar la necesidad de estudios de BE in vivo , que reducirían la exposición de voluntarios sanos a fármacos oncológicos como la lenalidomida, para demostrar BE. El producto de prueba y Revlimid se evaluaron mediante métodos in vitro según lo establecido por las pautas de la ICH en tres tampones de disolución: pH 1,2, 4,5 y 6,8, y medio de liberación de QC. Los resultados obtenidos revelaron que tanto el producto de prueba como Revlimid han exhibido una tasa de disolución muy rápida (es decir, >85% en 15 min) en todos los tampones de disolución, lo que infiere que el producto de prueba cumple con los requisitos de similitud para pruebas de disolución comparativas frente al producto de referencia. Se concluye que el producto de prueba de cápsulas de lenalidomida de 25 mg es bioequivalente al producto de referencia utilizando la bioexención BCS.