Tecnología genética

Abstracto

Tirosina quinasa de Bruton: estructura y funciones, expresión y mutaciones

Ying Liu, Guang-biao Zhou, Bo Zhang y Yong-qiang Liu

La tirosina quinasa de Bruton (BTK), miembro de la familia Tec de las tirosina quinasas de proteínas (PTK), desempeña una función vital y diversa en muchos procesos celulares. La BTK se expresa durante todo el desarrollo de las células B y participa ampliamente en múltiples vías de señalización, incluidas PI3K, PLCγ y PKC. Esas vías desempeñan funciones críticas en la proliferación, el desarrollo, la diferenciación, la supervivencia y la apoptosis celular. La expresión de BTK se regula selectivamente a la baja en los linfocitos T y las células plasmáticas, y el nivel relativo de expresión de BTK puede modularse en diferentes poblaciones de desarrollo de células B. Las mutaciones en el gen de BTK son responsables de la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) en humanos y de la inmunodeficiencia ligada al cromosoma X (xid) en ratones. Ambas enfermedades se caracterizan por bloqueos en el desarrollo de las células B en múltiples etapas y una función deteriorada de las células B maduras residuales. Hasta la fecha, se han identificado más de 1252 mutaciones en el gen BTK humano asociado con XLA. La acción dirigida a BTK ha alcanzado una eficacia notable en neoplasias malignas de células B, mieloma múltiple y enfermedades óseas relacionadas. En la presente revisión se analizan los datos recientes sobre el papel de BTK en el desarrollo de células B y su estructura, regulación, funciones, expresión y mutaciones.