Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Detección de compuestos anticáncer de mama humano basada en el promotor BTF3

Kavita Rawat, Wahajul Haq, Raj Kamal Tripathi*

El factor de transcripción básico 3 (BTF3) es un factor de transcripción conocido por expresarse de manera diferencial en diferentes formas de cáncer; en el cáncer gástrico, el silenciamiento de BTF3 induce apoptosis. Anteriormente, informamos que el fragmento 54-59 de β caseína humana (NS) modula negativamente la expresión de BTF3 en células THP-1 humanas. En el presente estudio, desarrollamos un modelo in vitro dirigido al promotor de BTF3 para la detección de compuestos que regulan negativamente BTF3 y para estudiar el impacto de la regulación negativa de BTF3 en la apoptosis en la línea celular MCF-7. Además, confirmamos la eficacia de NS para regular negativamente BTF3 en células MCF-7 a través de transferencia Western. NS y sus análogos AN1, AN2 y AN3 se examinaron en la construcción del promotor-reportero de BTF3 durante la transfección transitoria en la línea celular MCF-7, donde se encontró que la expresión del reportero se regulaba negativamente con el tratamiento. Este estudio se confirmó además mediante inmunotransferencia que produjo resultados similares en células MCF-7. Para determinar la función biológica de la supresión de la expresión de BTF3 por parte de NS y análogos, se realizó un ensayo de viabilidad celular y una tinción con Annexin-V-FITC; los resultados demostraron claramente un aumento de la apoptosis en la regulación negativa de BTF3 en células MCF-7. En conclusión, la expresión de BTF3 es un biomarcador crucial en la terapia del cáncer de mama y nuestro modelo puede ser un activo para la detección rápida de compuestos que modulan la expresión de BTF3 en diferentes formas de cáncer, donde se encuentra sobreexpresado.