Revista de trastornos sanguíneos y transfusiones

Abstracto

El carfilzomib potencia la activación plaquetaria y el crecimiento de los trombos

Fehaid Alanazi, Isaac Goncalves, Kate L. Burbury, Faith AA Kwa, Gasim Dobie, Fahd A. Kuriri, Ezeldine K Abdalhabib, Denise E. Jackson*

Antecedentes: Los pacientes con mieloma múltiple (MM) tratados con carfilzomib tienen un alto riesgo de tromboembolia venosa (TEV); sin embargo, la etiología y el mecanismo subyacentes siguen siendo desconocidos. Carfilzomib es un inhibidor irreversible del proteasoma (IP) que se sabe que tiene toxicidad cardíaca, pero se sabe menos sobre sus efectos trombogénicos. Las plaquetas desempeñan un papel fundamental en la patogenia de la trombosis; sin embargo, estudios limitados han informado sobre los efectos de carfilzomib en la función plaquetaria.

Objetivos: Caracterizar los efectos del carfilzomib sobre la activación plaquetaria y la formación de trombos.

Métodos: Se caracterizan los efectos del carfilzomib sobre la activación plaquetaria, la adhesión de colágeno y la formación de trombos utilizando modelos de trombosis in vitro y ex vivo .

Resultados: El carfilzomib potenció la activación plaquetaria inducida por trombina, demostrada por el aumento de la expresión de P-selectina y la activación de la integrina α _IIb β ₃ en comparación con el IP de primera generación, Bortezomib y el control que no mostró ningún efecto. La adición de dexametasona al carfilzomib aumentó aún más la activación plaquetaria inducida por trombina en comparación con el carfilzomib solo. El carfilzomib potenció la adhesión plaquetaria al colágeno tipo 1 y aumentó la formación de trombos bajo flujo arterial en comparación con el Bortezomib y el control que no mostraron ningún efecto. El aumento de la formación de trombos bajo flujo arterial se mejoró aún más cuando el carfilzomib se combinó con dexametasona.

Conclusión: Estos hallazgos sugieren que el riesgo de trombosis inducida por carfilzomib en pacientes con mieloma múltiple puede ser el resultado de una función trombótica plaquetaria mejorada.