Revista de Bacteriología y Parasitología

Abstracto

Los factores intrínsecos celulares modulan los efectos del IFNγ en el desarrollo de Chlamydia trachomatis

Shardulendra Sherchand, Joyce A. Ibana, Alison J. Quayle y Ashok Aiyar

La Chlamydia trachomatis es un patógeno bacteriano intracelular obligado que no puede sintetizar varios aminoácidos, incluido el triptófano. En cambio, C. trachomatis adquiere estos metabolitos esenciales de su célula huésped humana. La dependencia de la clamidia del triptófano proporcionado por el huésped es la base de un importante mecanismo de defensa del huésped contra la bacteria; a saber, la inducción de la enzima catabolizadora del triptófano, indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO1), por el interferón gamma (IFNγ), que conduce a la erradicación de C. trachomatis por inanición de triptófano. Por esta razón, se propone que el IFNγ es la principal citocina protectora del huésped contra las infecciones genitales por C. trachomatis . El efecto protector del IFNγ contra C. trachomatis se puede recapitular in vitro utilizando líneas celulares epiteliales como la línea celular derivada del carcinoma cervical Hela, el subclon Hela HEp-2 y la línea celular derivada del carcinoma cervical ME180. La adición de IFNγ a estas células infectadas con C. trachomatis produce un potente efecto bactericida o bacteriostático que depende de la concentración de IFNγ administrada. A diferencia de Hela, HEp-2 y ME180, existen otras líneas celulares epiteliales humanas o similares a las epiteliales en las que la administración de IFNγ no afecta a la replicación de las clamidias, aunque expresan el receptor de IFNγ (IFNGR). En este informe, hemos caracterizado los mecanismos que subyacen a esta dicotomía utilizando las líneas celulares C33A y 293. Al igual que Hela, C33A se deriva de un carcinoma cervical humano, mientras que las células 293 se produjeron mediante la transfección de ADN de adenovirus tipo 5 en células renales embrionarias. Demostramos que, aunque el IFNGR se expresa en niveles elevados en las células C33A, su ligación por IFNγ no da como resultado la fosforilación de STAT1, un paso esencial para la activación del promotor IDO1. Nuestros resultados indican que, aunque la cascada de señalización dependiente de IFNγ está intacta en 293 células, el promotor IDO1 no se activa en estas células porque está silenciado epigenéticamente, probablemente por metilación del ADN. Dado que se sabe que los polimorfismos en IFNγ, IFNGR y el promotor IDO1 afectan a otras infecciones o estados patológicos humanos, nuestros resultados indican que se debe evaluar el efecto de las diferencias alélicas en estos genes y las vías que activan para determinar su efecto sobre la patología de C. trachomatis .