Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Señalización de TGF-β dependiente del contexto y específica del tipo celular: diálogos entre la práctica clínica y la práctica clínica

Koichi Matsuzaki *

Los experimentos iniciales que condujeron al descubrimiento del TGF-β y su designación como factor de crecimiento "transformador" se basaron en su capacidad para inducir un comportamiento maligno en células mesenquimales como los fibroblastos. El TGF-β, junto con la señalización de factores de crecimiento a través de la vía de la tirosina quinasa del receptor/Ras, permitió la proliferación de fibroblastos en condiciones de deficiencia de anclaje, un sello distintivo de la transformación celular. Varios años después, se demostró que el TGF-β tenía profundos efectos supresores del crecimiento en células epiteliales normales después de la activación transitoria de Ras. A medida que los tumores benignos humanos progresan a carcinoma in situ, los tumores con mutaciones activadoras de Ras tienden a perder susceptibilidad a la detención del crecimiento por el TGF-β. Sin embargo, en los frentes invasivos de los cánceres avanzados humanos, las vías de Ras y TGF-β permiten sinérgicamente que las células cancerosas experimenten una transición de epitelio a mesenquimal, adquiriendo así potencial invasivo y metastásico. Los conocimientos sobre la carcinogénesis humana gradual han surgido a partir de análisis detallados recientes de los procesos de señalización de TGF-β dependientes del contexto y específicos del tipo de célula, dirigidos por múltiples formas fosforiladas (fosfoisoformas) de mediadores de Smad. Esta revisión vincula los avances en la ciencia básica con problemas clínicos del mundo real relacionados con la señalización de fosfoisoformas de Smad.