Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Terapias basadas en células para la enfermedad arterial periférica

Yasuyuki Fujita y Atsuhiko Kawamoto

La isquemia crítica crónica de miembros (ICM) se define como la etapa final de la isquemia de los miembros inferiores debida a enfermedad arterial periférica aterosclerótica (EAP) o vasculitis, incluida la obliteración tromboangítica (enfermedad de Buerger). Los pacientes con ICM tienen un riesgo muy alto de amputación y experimentan una función física deficiente, lo que conduce a una morbilidad y mortalidad graves a pesar del desarrollo de la técnica de bypass quirúrgico o el abordaje endovascular. Por lo tanto, es urgente explorar nuevas estrategias para la recuperación del flujo sanguíneo de los miembros isquémicos en pacientes con ICM. Aunque los investigadores inicialmente se centraron en la terapia génica utilizando factores de crecimiento proangiogénicos, el reciente descubrimiento de células madre/progenitoras somáticas , incluidas las células progenitoras endoteliales (EPC) derivadas de la médula ósea (MO) y las células madre mesenquimales (MSC), ha desarrollado drásticamente el campo de la angiogénesis terapéutica para la ICM. En 2002, el primer ensayo clínico de inyección intramuscular de células mononucleares derivadas de MO (MO-MNC) demostró seguridad, viabilidad y eficacia para pacientes con ICM. Desde entonces, se han realizado al menos 50 ensayos clínicos de terapia con células madre derivadas de médula ósea y sangre periférica (PB), 4 ensayos de terapia con células CD34+ (una fracción enriquecida con EPC) y 8 ensayos de terapia con células madre para la ICE. En general, los resultados de estos ensayos clínicos de fase temprana sobre terapias con células madre/progenitoras pueden ser seguros, factibles y efectivos. Sin embargo, solo se han realizado unos pocos ensayos clínicos de fase tardía. Actualmente, están en curso al menos 3 ensayos de fase III, incluidos 2 ensayos con células madre derivadas de médula ósea y 1 ensayo con células madre derivadas de médula ósea movilizadas con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF). Esta revisión proporciona una descripción general de los informes preclínicos y clínicos para demostrar la utilidad y las limitaciones actuales de las terapias basadas en células.