Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

La senescencia celular controlada por p53 es una barrera para la carcinogénesis ambiental

María del Mar Vergel, Sandra Muñoz-Galván, Daniel Otero-Albiol y Amancio Carnero

El desarrollo de cáncer en humanos y animales puede ser causado por factores ambientales. Se ha estimado que aproximadamente el 80% de los tumores humanos son generados por la exposición a carcinógenos ambientales. Los carcinógenos pueden iniciar o inducir la progresión de tumores de varias maneras. La senescencia celular es una barrera natural utilizada por las células para responder al estrés. El análisis molecular de clones inmortales muestra alteraciones, ya sean estructurales o epigenéticas, en los genes involucrados en la senescencia celular. Se piensa que estas alteraciones son causadas directamente por la mutación o metilación de los genes involucrados en la senescencia celular. Por lo tanto, comprender la senescencia celular y cómo puede ser modificada por carcinógenos ambientales puede ser esencial para controlar el aumento en la prevalencia del cáncer. En el presente trabajo, exploramos el papel de la barrera de senescencia celular en el potencial carcinógeno de algunos carcinógenos conocidos. Encontramos que la mayoría de los carcinógenos probados inducen una respuesta senescente primaria en fibroblastos embrionarios de ratón diploides (MEF) y los clones que surgen con capacidad proliferativa contienen proteína p53 mutada. Esta respuesta primaria de inducción de senescencia se suprime en presencia del inhibidor de p53, pifitrina-a. En estas condiciones, el potencial tumorigénico de los carcinógenos aumenta considerablemente. Al eliminar la pifitrina-a del medio, se restablece la senescencia celular. Por lo tanto, la primera respuesta celular a un carcinógeno es un programa de detención del ciclo celular que puede dar lugar a una detención permanente con características de senescencia celular. Si hay una alteración concomitante de los genes implicados en la senescencia celular, que promueve la inmortalización celular, un nuevo ataque cancerígeno puede aumentar las posibilidades de tumorogénesis y puede desarrollarse un clon maligno.