Avances en Farmacoepidemiología y Seguridad de Medicamentos

Abstracto

Desafíos de la hepatotoxicidad asociada con la terapia preventiva con isoniazida entre personas que viven con VIH en Eritrea

Mulugeta Russom*, Araia Berhane, Merhawi Debesai, Hagos Andom, Dawit Tesfai, Zenawi Zeremariam, Selamawit Gebrehiwet, Nighisty Tesfamichael, Saleh Mohammed Said, Hagos Ahmed

Fondo

La terapia preventiva con isoniazida (TPI) es una intervención recomendada por la OMS para la profilaxis de la tuberculosis (TB) en personas que viven con VIH (PVVS) y se ha informado de que es generalmente segura y presenta poco riesgo de hepatotoxicidad. Tras su introducción en Eritrea en 2014, se han notificado con frecuencia casos de hepatotoxicidad y mortalidad relacionados con la TPI al Centro de Farmacovigilancia de Eritrea. Por tanto, el objetivo de este estudio es cuantificar el riesgo de hepatotoxicidad, evaluar la eficacia de una estrecha vigilancia de laboratorio, evaluar la relación causal entre la TPI y la hepatotoxicidad, identificar posibles factores de riesgo y evaluar la posibilidad de prevención de la hepatotoxicidad inducida por isoniazida en las PVVS.

Métodos

Se realizó un estudio de cohorte observacional de PVVS en TPI inscriptos en tres clínicas de terapia antirretroviral (TAR) en Asmara, Eritrea, entre agosto de 2016 y febrero de 2017. La causalidad y la prevenibilidad de los casos se evaluaron utilizando la escala de probabilidad de Naranjo y el método P respectivamente.

Resultados

De los 360 pacientes elegibles, 56 fueron identificados con hepatotoxicidad con una tasa de incidencia de casos por 1000 personas-mes con un tiempo medio hasta el inicio de la reacción de 34 días. Alrededor del 41% de los casos desarrollaron hepatotoxicidad grave o muy grave después del inicio de la TPI. La INH se interrumpió en el 78,6% de los casos y la reacción disminuyó en el 84,1% (37/44) después de la retirada de la INH. Además, la TAR se interrumpió en el 42,5% de los casos debido a hepatotoxicidad. En la mayoría de los casos (87,5%), la relación causal se encontró que era "probable" y en el 82,1% la hepatotoxicidad no era prevenible.

Conclusión

La tasa de incidencia de hepatotoxicidad relacionada con INH es muy alta, con un tiempo corto hasta el inicio de la reacción y la aparición de hepatotoxicidad grave/muy grave fue inevitable en un número sustancial de pacientes, lo que dificulta el plan de minimización de riesgos y la implementación de IPT.