Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Cambios en el nivel de colesterol en el cultivo de monocitos humanos bajo la influencia de varias citocinas.

Victoria A. Khotina, AM Markin, YV Markina, M. Bagheri Ekta, VN Sukhorukov, AY Postnov, AN Orekhov

Objetivo: La inflamación es un factor clave en todas las etapas de la progresión de la aterosclerosis. Se ha demostrado que los macrófagos implicados en la patogénesis de la aterosclerosis son activados por citocinas proinflamatorias que influyen fuertemente en el desarrollo de la aterosclerosis. La acumulación de LDL modificadas por los macrófagos activa la producción de citocinas por estas células seguida de una mayor acumulación de células inflamatorias en la placa. Hemos demostrado cómo las citocinas proinflamatorias afectan el colesterol de los macrófagos y la acumulación total de lípidos.

Métodos: Los macrófagos derivados de THP-1 se co-incubaron con LDL modificada e interleucinas (Il6, Il8, Il12, Il15, Il17A, Il18). La acumulación de lípidos se evaluó midiendo el colesterol y el contenido de proteína total en las células.

Resultados : El análisis de datos mostró un aumento en la acumulación de colesterol por las células THP-1 durante la co-incubación con LDL e IL6 (p <0,01), así como en medio con IL6, pero sin LDL (p <0,01) en comparación con el control. La incubación de células THP-1 con IL8 y LDL reveló un aumento en el colesterol. Sin embargo, tras la incubación de células con IL8 sin la adición de LDL, no se encontró ningún aumento en la acumulación de colesterol en comparación con el control (p> 0,01). El cultivo de células THP-1 con IL12 y LDL (p <0,01) condujo a un aumento en la acumulación de colesterol en comparación con el control, se observó un resultado similar para IL15 con LDL (p <0,01). Sin embargo, en experimentos con IL12 e IL15 en ausencia de LDL, no se encontró significación estadística durante la acumulación de lípidos. En una serie de experimentos con IL17 e IL18, tanto con la adición de LDL como en su ausencia, no hubo diferencia estadísticamente significativa en el contenido de colesterol en comparación con el control.

Conclusión: Por lo tanto, la acumulación de lípidos por las células THP-1 puede verse incrementada por IL6, IL8, IL12 e IL15. En todos los aspectos, las citocinas proinflamatorias pueden contribuir a la acumulación de colesterol por los macrófagos durante la aterosclerosis. Este trabajo fue financiado por la Fundación Rusa de Ciencias ( « Instituto de Patología General y Patofisiología » Subvención n.º 19-15-00010 ).