Manu Chaudhary y Anurag Payasi
Para comprender el patrón de resistencia de los aislados clínicos de Escherichia coli, se estudió la tendencia de la permeabilidad de la membrana externa de diferentes antibióticos. La permeabilidad de la membrana externa de Elores se comparó con otros medicamentos de uso común en la unidad de cuidados intensivos (UCI) que se utilizan en el tratamiento de varias infecciones causadas por E. coli resistente. Se incluyeron en el estudio un total de cincuenta y tres aislados recolectados bajo el programa EASE de hospitales del norte de la India, quince aislados clínicos de E. coli positivos para β-lactamasas de espectro extendido (ESBL). Las constantes de Michaelis (Km) y las tasas máximas de hidrólisis del sustrato (Vmax) se determinaron a partir del gráfico de Lineweaver-Burk. El coeficiente de permeabilidad se determinó utilizando el método descrito por Zimmermann y Rosslet. Elores demostró la relación Vmax/Km más baja, lo que indica además su menor afinidad (Km alta 209,9 ± 17,4 μM) hacia la β-lactamasa o más estabilidad contra la enzima β-lactamasa. Los otros fármacos de comparación, incluidos penems, colistina, β-lactáminas e inhibidores de β-lactamasa, mostraron una relación Vmax/Km tres a diez veces mayor en comparación con Elores, lo que indica una afinidad muy alta para la degradación inducida por β-lactamasa. Elores penetró la membrana externa de E. coli resistente productora de ESBL con un coeficiente de permeabilidad aproximadamente 1,8, 2,2, 6,9, 2,5 y 2,3 veces mayor que imipenem más cilastatina, meropenem, colistina, cefoperazona más sulbactam, piperacilina más tazobactam, respectivamente. La mayor penetración de Elores conduce a una mayor concentración periplásmica del fármaco, lo que resulta en una CMI reducida. Nuestros resultados demostraron claramente que Elores exhibió el coeficiente de permeabilidad más alto, una penetración mejorada, una mayor estabilidad y una concentración periplásmica que conduce a una mayor susceptibilidad hacia E. coli resistente en comparación con otros fármacos. Por lo tanto, Elores puede considerarse como un fármaco empírico de elección para el tratamiento de infecciones causadas por E. coli positivo con ESBL.