Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Las células de crecimiento cardíaco positivas c-kit demuestran una mejor capacidad de recuperación cardíaca frente a la miopatía isquémica

Chuan Li, Satoshi Matsushita, Zhengqing Li, Jianjun Guan y Atsushi Amano

Objetivo: Se espera que las células madre cardíacas residentes sean una opción terapéutica para los pacientes que sufren insuficiencia cardíaca grave. Sin embargo, aún no se sabe con certeza si la clasificación de las células para c-kit, un marcador de células madre, mejora los resultados terapéuticos.

Materiales y métodos: Las células de crecimiento cardíaco cultivadas a partir de explantos de aurícula de corazón de rata se clasificaron según su positividad (+) o negatividad (-) para c-kit. Estas células se expusieron a hipoxia durante 3 días y, posteriormente, se recolectaron para medir la expresión de ARNm. El medio celular también se recolectó para evaluar la secreción de citocinas. Para probar un beneficio funcional en animales, se indujo un infarto de miocardio (IM) en ratas y se inyectaron células c-kit+ o c-kit-. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) se midió durante hasta 4 semanas, después de lo cual se recolectó el corazón para análisis biológicos e histológicos.

Resultados y conclusión: La expresión de los genes relacionados con la angiogénesis, VEGF y ANGPTL2, fue significativamente mayor en las células c-kit+ después de 3 días de cultivo hipóxico, aunque no encontramos tal diferencia antes de la hipoxia. La secreción de VEGF y ANGPTL2 fue mayor en el grupo c-kit+ que en el grupo c-kit-, mientras que la hipoxia tendió a aumentar la expresión de citocinas en ambos grupos. Además, el IGF-1 aumentó significativamente en el grupo c-kit+, en consonancia con la expresión relativamente baja de la caspasa 3 escindida revelada por el ensayo de transferencia Western y el recuento relativamente bajo de células apoptóticas revelado por el análisis histoquímico. La administración de células c-kit+ en el corazón con infarto de miocardio mejoró la FEVI y aumentó la neovascularización. Estos resultados indican que las células c-kit+ pueden ser útiles en la terapia con células madre cardíacas.