Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Mutaciones comunes de BRCA1 y BRCA2 entre sujetos latinoamericanos con cáncer de mama: un metaanálisis

Leonardo M Porchia, M Elba González Mejía, Luis Calderilla-Barbosa, Nirvana I Ordaz Diaz, Fabiola Islas Lugo, José Oldak, Rossana C Zepeda y Gisela Aguirre

Antecedentes: Se han caracterizado muchas mutaciones de BRCA1 y BRCA2 en pacientes con cáncer de mama; sin embargo, la prevalencia general en América Latina sigue siendo difícil de determinar. El objetivo del estudio fue determinar la prevalencia de mutaciones comunes de BRCA1 y BRCA2 en pacientes con cáncer de mama de América Latina.

Métodos: Se realizaron búsquedas sistemáticas en las bases de datos Pubmed, EBSCO y OVID, así como en las bibliografías de los estudios, para encontrar estudios observacionales que examinaran mutaciones en BRCA1 y BRCA2 hasta marzo de 2015. La prevalencia agrupada se obtuvo utilizando el método de raíz cuadrada de doble arcoseno inverso. El sesgo de publicación se evaluó mediante la prueba de Begg y Mazumdar y la prueba de Egger. La sensibilidad se determinó mediante la reevaluación de la estimación agrupada después de la eliminación de un estudio.

Resultados: De los 294 estudios recuperados, 32 cumplieron los criterios de inclusión (n=9938 sujetos). Se describieron veintinueve mutaciones patogénicas de BRCA1 y trece de BRCA2 en dos o más estudios. En el caso de BRCA1, las mutaciones más notificadas fueron 185delAG y A1708E. Las mutaciones BRCA1 más prevalentes (>0,50 %) fueron del exón 9-12 (1,45 %, IC del 95 %: 0,61-2,63 %), 185delAG (0,90 %, IC del 95 %: 0,50-1,42 %), R71G (0,64 %, IC del 95 %: 0,43-0,87 %), A1708E (0,58 %, IC del 95 %: 0,40-0,79 %), 5382insC (0,54 %, IC del 95 %: 0,32-0,82 %) y del exón 16-17 (0,54 %, IC del 95 %: 0,32-0,82 %). Para BRCA2, las mutaciones más notificadas fueron 6174delT y 3036del4; Sin embargo, la H372N (0,78 %, IC del 95 %: 0,14-1,82 %) fue la más frecuente (>0,50 %). Al comparar los estudios realizados en México con los informes restantes de América Latina, proporcionamos evidencia de que ciertas mutaciones son específicas solo para los mexicanos y sus descendientes (es decir, BRCA1 del exón 9-12 y BRCA2 3492insT, G273R y W2586X).

Conclusión: En este trabajo se identifican las mutaciones más comunes de BRCA1 y BRCA2 entre los latinoamericanos. Esta información ayudará a seleccionar mutaciones para realizar pruebas genéticas y estudios epidemiológicos.