Revista de Medicina y Cirugía Vascular

Abstracto

Regulación descendente concomitante del sistema Et1-Etb y la señalización angiogénica del VEGF en la corteza frontal de ratones endotoxímicos: una mayor vulnerabilidad de la microcirculación cerebral en la sepsis

Aiko Sonobe, Subrina Jesmin, Nobutake Shimojo, Majedul Islam, Tanzila Khatun, Masami Oki, Satoru Kawano y Taro Mizutani

Objetivos: La sepsis es una enfermedad que implica alteraciones anormales en la microcirculación, en la que la disfunción endotelial desempeña un papel central en la patogénesis y la mortalidad. La fisiopatología exacta de la disfunción cerebral asociada a la sepsis sigue siendo poco conocida y los datos experimentales son escasos. Es probable que las alteraciones de la microcirculación cerebral puedan desempeñar un papel potencial. Por lo tanto, el presente estudio buscó investigar si las vías angiogénicas clave están alteradas en la corteza frontal, un modelo animal clínicamente relevante de endotoxemia/sepsis, y verificar si las alteraciones en las vías angiogénicas afectan la densidad capilar cerebral.

Métodos principales: Se administró a ratones machos de 8 semanas de edad solución salina sola (grupo de control) o lipopolisacárido (LPS) 20 mg/kg (grupo de tratamiento) en diferentes momentos (1, 3, 6 y 10 h). Las alteraciones microvasculares se determinaron midiendo los niveles de ARNm cerebral, los niveles de proteína de factores angiogénicos, a saber, el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y sus receptores, la endotelina-1 (ET-1) y sus moléculas descendentes, y calculando la densidad microvascular en la corteza frontal.

Hallazgos clave: En la corteza frontal del modelo endotoxémico, las expresiones de VEGF y KDR con la molécula dependiente, eNOS, disminuyeron drásticamente de manera dependiente del tiempo, lo que implica alteraciones significativas en la microcirculación cerebral durante la sepsis. Al mismo tiempo, la ET-1, que se comporta como un factor proangiogénico bajo la mediación del subtipo de receptor ET-B, se reguló negativamente de manera similar de manera dependiente del tiempo. La densidad capilar cerebral disminuyó significativamente a las 10 horas después de la administración de LPS (56 %, p < 0,05) en comparación con la del cerebro de control.

Importancia: Un estudio reciente informó una disminución significativa de la densidad capilar cerebral en un modelo ovino de sepsis, que está fuertemente asociada con la progresión de las patologías cerebrales. Los hallazgos actuales son consistentes con los hallazgos de este estudio anterior y brindan los primeros mecanismos probables subyacentes a la disfunción cerebral basada en la microcirculación alterada en la sepsis.