Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Control de la progresión tumoral mediante fragmentos de moléculas de la matriz extracelular, las matrikinas

Jean Claude Monboisse, Jean Baptiste Oudart, Stéphane Brezillon, Bertrand Brassart, Laurent Ramont, François Xavier Maquart y Sylvie Brassart-Pasco

El microambiente tumoral es un sistema complejo compuesto por una matriz extracelular (ECM) ampliamente alterada con diferentes tipos de células que determinan la progresión tumoral. Bajo la influencia de la hipoxia, las células tumorales secretan citocinas que activan las células del estroma para producir proteasas y factores angiogénicos. Las proteasas degradan la ECM estromal y participan en la liberación de varios fragmentos de ECM, llamados matrikinas o matricriptinas, capaces de controlar la invasión tumoral y la diseminación de metástasis. Los posibles objetivos de la acción de las matrikinas son la proliferación y las propiedades invasivas de las células tumorales o inflamatorias, y las respuestas angiogénicas y linfangiogénicas. En la presente revisión, describiremos los efectos pro-tumorigénicos desencadenados por la elastina soluble o los péptidos derivados de la elastina (EDP), así como las actividades anti-tumorigénicas o anti-angiogénicas de las matrikinas derivadas de colágenos asociados a la membrana basal y varios proteoglicanos como el perlecano o el lumicano. Las matrikinas constituyen una nueva familia de potentes agentes anticancerígenos que podrían emplearse bajo diversas estrategias terapéuticas: i) inducción de su sobreexpresión por las células cancerosas o por el huésped, ii) utilización de proteínas recombinantes o péptidos sintéticos o análogos estructurales diseñados a partir de la estructura de las secuencias activas. Las matrikinas podrían emplearse en combinación con quimioterapia o radioterapia convencionales para limitar la progresión tumoral.