Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

El ácido epoxieicosatrienoico derivado de la epoxigenasa CYP-450 contribuye a la reversión de la insuficiencia cardíaca en la miocardiopatía diabética inducida por obesidad a través de la activación de PGC-1α

Singh SP, McClung JA, Bellner L, Cao J, Waldman M, Schragenheim J, Arad M, Hochhauser E, Falck JR, Weingarten JA, Peterson SJ y Abraham NG*

Hemos demostrado previamente que un agonista del ácido epoxieicosatrienoico (EET) tiene efectos pleiotrópicos y revierte la miocardiopatía al disminuir las moléculas inflamatorias y aumentar la señalización antioxidante. Planteamos la hipótesis de que la administración de un agonista del EET aumentaría el coactivador del receptor activado por el proliferador de peroxisomas gamma (PGC-1α), que controla la función mitocondrial y la inducción de HO-1 y regula negativamente la expresión de las adipocinas proinflamatorias CCN3/NOV en los tejidos cardíacos y pericárdicos. Se esperaría que esta vía mejore aún más la función sistólica del ventrículo izquierdo (VI) y aumente la fosforilación del receptor de insulina. Se realizó la medición del efecto de un agonista del EET sobre el consumo de oxígeno, el acortamiento fraccional, los niveles de glucosa en sangre, las proteínas termogénicas y de señalización mitocondrial. Los ratones obesos de control desarrollaron signos de síndrome metabólico que incluían resistencia a la insulina, hipertensión, inflamación, disfunción del VI y aumento de la expresión de NOV en el tejido adiposo pericárdico. La intervención con agonistas de EET redujo la expresión de NOV en el tejido adiposo pericárdico, mientras que normalizó la FS, aumentó los niveles de PGC-1α, HO-1, la fosforilación del receptor de insulina y mejoró la función mitocondrial; estos efectos beneficiosos se revirtieron con la eliminación de PGC-1α. Estos estudios demuestran que un agonista de EET aumenta la fosforilación del receptor de insulina, la expresión de genes termogénicos y mitocondriales, reduce los niveles de NOV en el tejido cardíaco y pericárdico y mejora la miocardiopatía en un modelo de ratón obeso del síndrome metabólico.