Ghada Al-Kafaji, Maram A Alharbi, Noureddine Ben Khalaf, Safia Abdulsalam Messaoudi, Safa Taha, Abdulqader Daif, Halla F Bakheit, Laila D. Rizk, Ahmad A Farahat, Mohamed Jailani, Bashayer H. Ebrahim y Moiz Bakhiet
La función mitocondrial deteriorada se ha relacionado con la patogenicidad de la esclerosis múltiple (EM), una enfermedad inflamatoria crónica, desmielinizante y neurodegenerativa del sistema nervioso central. Investigamos si las variantes en los genes que codifican la NADH deshidrogenasa mitocondrial (ND1-ND6 y ND4L) del complejo I están implicadas en la EM. También investigamos si la alteración del número de copias del ADN mitocondrial (mtDNA-CN) en la sangre periférica está implicada en la patogenicidad de la EM y podría servir como un biomarcador de la enfermedad. El estudio incluyó a 124 sujetos saudíes, 60 pacientes con EM recurrente-remitente (RRMS) y 64 individuos sanos. El ADN genómico se extrajo de la sangre periférica. Los genes ND codificados por mtDNA se amplificaron y secuenciaron, y el mtDNA-CN se cuantificó mediante PCR en tiempo real. El análisis de la secuencia reveló varias variantes sinónimas en los genes ND tanto en pacientes como en controles. Sin embargo, se identificaron cuatro variantes en el gen ND4 como mutaciones sin sentido en pacientes con EM con impacto directo o indirecto en la función del complejo I. El análisis de mtDNA-CN mostró que el mtDNA-CN era menor en los pacientes que en los controles. El análisis de subgrupos con estratificación de pacientes según la duración de la enfermedad (menos de 10 años o más) reveló que el mtDNA-CN era menor en el grupo con mayor duración de la enfermedad. El análisis de la curva ROC indicó una capacidad significativa del mtDNA-CN para diferenciar a los pacientes de los controles.