Tecnología genética

Abstracto

Diseño y producción de vectores genéticos basados ​​en ARNm para la reprogramación terapéutica del destino celular

Oleg E. Tolmachov y Tanya Tolmachova

Los recientes avances en la reprogramación del destino celular, de importancia terapéutica, impulsaron un renacimiento en el uso de vectores genéticos basados ​​en ARNm. Así, los vectores de ARNm se emplearon con éxito para inducir cambios epigenéticos duraderos en varias células diana, lo que los convirtió en candidatos a vectores preseleccionados para la fabricación de materiales de injerto terapéutico para trasplantes autólogos, tejidos humanos artificiales para el descubrimiento de fármacos mediante proyectos de cribado de alto rendimiento y también para la transdiferenciación celular terapéutica directamente en el cuerpo humano. La desdiferenciación de células en "células madre pluripotentes inducidas", la diferenciación dirigida por transgenes y la transdiferenciación requieren la administración simultánea de varios factores reguladores y, favorablemente, potentes cócteles de vectores de reprogramación se pueden ensamblar directamente a partir de una selección de especies de ARNm. Además, varias proteínas se pueden expresar cómodamente a partir de un único ARNm utilizando sitios de entrada internos al ribosoma (IRES) o, alternativamente, proteínas de fusión complementadas con secuencias de salto de ribosoma "que escinden polipéptidos". Esta revisión se centra en el diseño y la producción de ARNm que modifican el destino celular.