Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Determinación de amtolmetina y sus metabolitos activos en plasma mediante HPLC-UV: aplicación a un estudio de bioequivalencia

Punnamchand Loya y Madhusudan N. Saraf

Se desarrolló un método simple, rápido y selectivo para la determinación de amtolmetina guacilo, tolmetina sódica y tolmetina glicinamida del plasma humano. El método implica la extracción de amtolmetina guacilo, tolmetina sódica y tolmetina glicinamida con acetonitrilo utilizando cumarina como estándar interno. La separación cromatográfica se llevó a cabo en una columna C8 utilizando una mezcla de acetonitrilo:metanol:ácido acético al 1% como fase móvil con detección UV ajustada a 313 nm. El tiempo de retención de AG, T, TG e IS fueron 8,20 ± 0,2, 5,3 ± 0,2, 4,0 ± 0,2 y 4,9 ± 0,2 min, respectivamente. El método fue validado y se encontró que era lineal en el rango de 0.5-20.0 μ g/ml para amtolmetina guacilo, tolmetina sódica y tolmetina glicinamida. El coeficiente de variación para la exactitud y precisión intradía e interdía fue <8.2 % para amtolmetina guacilo, tolmetina sódica y tolmetina glicinamida. Se realizó un estudio de bioequivalencia abierto, aleatorizado, de dos tratamientos, dos períodos, de dosis única cruzada en doce voluntarios varones sanos en ayunas. Después de la dosificación, se recogieron muestras de sangre seriadas durante el período de 24 h. Se determinaron varios parámetros farmacocinéticos para ambos metabolitos activos (tolmetina y tolmetina glicinamida) a partir de la concentración plasmática de ambas formulaciones. Los valores transformados logarítmicamente se compararon mediante un análisis de varianza (ANOVA) seguido de un intervalo de confianza clásico del 90 % para Cmax, AUC 0-t y AUC 0-inf para ambos metabolitos activos (tolmetina y tolmetina glicinamida) y se encontró que tanto los productos de prueba como los de referencia eran bioequivalentes. El método propuesto demostró ser rápido, preciso y exacto y puede utilizarse con éxito en un estudio de bioequivalencia de comprimidos de amtolmetina guacilo.