Fuzhou Xu, Ximin Zeng y Jun Lin
Campylobacter jejuni es la principal causa bacteriana de enteritis humana en muchos países industrializados. Hasta la fecha, no existe una vacuna comercial contra C. jejuni. CmeC es un componente esencial de la membrana externa de la bomba de eflujo de múltiples fármacos CmeABC que desempeña un papel fundamental en la resistencia a los antibióticos y la colonización in vivo de C. jejuni. CmeC es prevalente en cepas de C. jejuni y se induce de forma espectacular y es inmunogénico in vivo. En este estudio, analizamos la homología de secuencia de CmeC, examinamos la protección inmunitaria in vitro de los anticuerpos del péptido CmeC y producimos CmeC recombinante de longitud completa (rCmeC) para evaluar la inmunogenicidad y la eficacia protectora de la vacuna de subunidad CmeC contra C. jejuni utilizando un sistema modelo de pollo. Se determinaron las secuencias de aminoácidos de CmeC de 24 cepas diversas de C. jejuni y se sometieron a alineamiento, lo que reveló que CmeC está altamente conservado en C. jejuni con una identidad que oscila entre el 97,3 % y el 100 %. Los anticuerpos contra el péptido CmeC inhibieron la función de la bomba de eflujo CmeABC y aumentaron la susceptibilidad de C. jejuni a las sales biliares, el antimicrobiano natural presente en el intestino. Se produjeron dos proteínas rCmeC de longitud completa con etiqueta His en el extremo N o C en E. coli; la rCmeC con etiqueta His en el extremo N con alta pureza y rendimiento se obtuvo mediante purificación por afinidad de un solo paso. La rCmeC purificada se utilizó en dos ensayos de vacunación utilizando un modelo de pollo de infección por C. jejuni. La estimulación de las respuestas de IgG séricas específicas de CmeC mediante vacunación oral requirió inmunización con dosis más altas de rCmeC (200 µg) junto con 70 µg de adyuvante mucoso mLT (enterotoxina termolábil modificada de E. coli). La vacunación subcutánea de pollos con rCmeC estimuló notablemente las respuestas de IgG e IgA séricas. Sin embargo, la respuesta de IgA secretora intestinal específica de CmeC no se estimuló significativamente independientemente del régimen de vacunación y la vacunación con rCmeC no confirió protección contra la infección por C. jejuni. En conjunto, estos hallazgos proporcionan evidencia más convincente de que CmeC es un candidato prometedor para la vacuna de subunidades contra la infección por C. jejuni. Sin embargo, el régimen de vacunación con CmeC debe optimizarse para mejorar la respuesta inmunitaria de la mucosa intestinal específica de CmeC para la protección contra C. jejuni.