Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Diferencias en la biodisponibilidad relativa (AB) de la insulina inhalada determinada mediante los niveles de insulina y glucosa después de la administración subcutánea e inhalatoria en humanos

Chyung S. Cook, Paul W. Valaitis, Andrew Brugger, Tim Heise, Jerry Gass, Laura Anderson, Janice Troeger, Steve White, Uta Eckers, Leszek Nosek, Klause Rave y Lutz Heinemann

La BA puede determinarse utilizando tanto las concentraciones plasmáticas de un fármaco (parámetros farmacocinéticos) como sus efectos farmacológicos (parámetros farmacodinámicos). Sin embargo, las evaluaciones resultantes de la BA pueden ser sustancialmente diferentes. En un estudio de BA relativa (N = 30), se administraron 10 UI (0,35 mg) de Actrapid ® por vía subcutánea en comparación con una dosis de 6,5 mg de polvo de inhalación de insulina humana recombinante (RHIIP) administrada utilizando el inhalador de polvo seco Cyclohaler TM en condiciones de pinza de glucosa euglucémica. La BA relativa después de la administración por inhalación en comparación con la dosis subcutánea fue de 12,0 ± 1,8 % y 6,3 ± 0,6 % cuando se determinó utilizando la insulina ajustada al valor inicial y la tasa de infusión de glucosa (GIR), respectivamente. Para explicar las diferencias observadas en la BA, se desarrolló un modelo farmacocinético-farmacodinámico y se predijeron las BA a diferentes dosis de insulina inhalatoria con la dosis subcutánea fija de 10 UI. La BA prevista para la insulina inhalada de 3,25 mg y la GIR fueron del 12 % y del 7,5 %, respectivamente. Cuando se comparó la potencia de las dos formulaciones de insulina, se demostró que Actrapid ® era aproximadamente 1,4 veces mayor que la formulación RHIIP. Además, cuando los valores de AUC para GIR se normalizaron en función de la potencia, la BA prevista para una dosis de RHIIP de 3,25 mg fue de aproximadamente el 11 %. Por lo tanto, la diferencia en la BA dependiente de la insulina y la glucosa podría explicarse por la relación farmacocinética-farmacodinámica no lineal y la diferencia de potencia entre RHIIP y Actrapid ® .