Revista de trastornos sanguíneos y transfusiones

Abstracto

Análisis molecular del fármaco potencial paritaprevir contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb)

Iván Vito Ferrari*, Paolo Patrizio

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) es el agente causal de la tuberculosis, que mata a 1,8 millones de personas al año. Se trata de una enfermedad infecciosa que afecta generalmente a los pulmones, pero también puede afectar a otras partes del cuerpo. La ARN polimerasa de Mtb (RNAP) es el objetivo del fármaco antituberculoso de primera línea, rifampicina (Rif). Informamos por primera vez de un fármaco potencial, Paritaprevir, contra una enfermedad infecciosa grave, mediante un enfoque in silico , utilizando Auto dock Vina y Auto dock 4 (o herramienta MGL), estimado con Pyrx y AM Dock Software, calculando tres parámetros importantes diferentes: afinidad de unión (kcal/mol), Ki estimado (en unidades nM) y eficiencia del ligando (LE en kcal/mol). Después de un análisis selectivo de más de 1000 fármacos, procesados ​​con Pyrx (un software de detección virtual para el descubrimiento computacional de fármacos) en el bolsillo del sitio de unión del ligando de la proteína (ID PDB 5UHB cadena C, subunidad beta de la ARN polimerasa dirigida al ADN), notamos altos valores de estos 3 parámetros mencionados anteriormente de Paritaprevir, concluyendo que podría ser un excelente fármaco candidato para este tipo de infección. De hecho, a partir de los resultados de Auto dock Vina y Auto dock 4 (o Auto dock 4.2), implementados con el algoritmo genético lamarckiano, LGA, a través del software AM Dock, este fármaco oral, aprobado por la FDA en 2014, tanto por Auto dock Vina como por Auto dock Vina 4, tiene un excelente valor de afinidad de unión, ca. -10,00 kcal/mol, un valor de Ki de 40 nM y una eficiencia del ligando de ca-0,15 kcal/mol. Estos resultados son comparables al fármaco cristalizado en la proteína mencionada anteriormente, actualmente utilizado contra la tuberculosis.