Biología unicelular

Abstracto

Distrofia muscular de Duchenne (DMD): ¿debe considerarse una enfermedad sistémica?

Giuseppe Morici y María R Bonsignore

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es una enfermedad muscular ligada al cromosoma X que se caracteriza por la pérdida progresiva de músculo esquelético y el desarrollo de insuficiencia respiratoria debido a la afectación de los músculos respiratorios. De manera similar a la DMD humana, el modelo de ratón mdx carece de distrofina, pero se caracteriza por una lesión muscular relativamente leve, lo que permite probar los efectos del entrenamiento de ejercicios de resistencia leve en el músculo esquelético distrófico. Nos interesaba estudiar los efectos del entrenamiento físico en las células de las vías respiratorias en ratones mdx entrenados aplicando el mismo protocolo probado previamente en ratones suizos. Descubrimos que los ratones mdx mostraron poca inflamación de las vías respiratorias asociada con el entrenamiento, pero desarrollaron una apoptosis creciente de las células de las vías respiratorias con el tiempo, independientemente del estado entrenado o sedentario. Estos hallazgos sugirieron un agotamiento progresivo subclínico de los mecanismos de protección en el epitelio de las vías respiratorias del ratón mdx, posiblemente involucrando a la chaperonina Hsp60. Además, se mostró una escasez de células caliciformes en las vías respiratorias de los ratones mdx en todos los puntos temporales del estudio, independientemente de la condición sedentaria o entrenada. Especulamos que una alteración de la vía Notch, que ya se ha descrito en músculos esqueléticos distróficos, podría estar involucrada en el fenotipo de células secretoras casi ausente encontrado en las vías respiratorias de ratones mdx. En general, nuestros hallazgos sugieren que la distrofina podría afectar otros tejidos más allá de los músculos esqueléticos y ejercer efectos fisiológicos, que en la actualidad están mal definidos, en tejidos no musculares.