Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Efecto de la nefrectomía renal subtotal sobre el metabolismo del ácido araquidónico mediado por CYP450: ¿un actor potencial en la patogenia del síndrome renocardíaco?

John G Kingma, Jacques R Rouleau, Dany Patoine, Sylvie Pilote, Benoit Drolet y Chantale Simard

Antecedentes/Objetivos: Los eventos cardiovasculares son comunes en pacientes con síndrome renocardíaco. No se ha establecido un vínculo directo entre la disfunción endotelial y el aumento de eventos cardiovasculares en este síndrome; sin embargo, se podría atribuir un papel causal a las modulaciones de los metabolitos de eicosanoides mediados por el citocromo P450 (CYP450), incluidos los ácidos epoxieicosatrienoico (EET), dihidroxieicosatrienoico (DHET) y 20-hidroxieicosatetraenoico (20-HETE). En este estudio, investigamos las variaciones interorgánicas de los eicosanoides mediados por el CYP450 en órganos clave de perros con insuficiencia renal.

Métodos: Se indujo la insuficiencia renal mediante nefrectomía subtotal en dos etapas (SNx). Se midieron semanalmente los marcadores bioquímicos (creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre) y la hemodinámica cardíaca. Después de 5 semanas, se analizaron los metabolitos del ácido araquidónico CYP450 en biopsias de corazón, riñón remanente y hígado.

Resultados: La creatinina sérica y el nitrógeno ureico en sangre fueron significativamente más altos en el grupo SNx (en comparación con los controles simulados emparejados en el tiempo); el hematocrito, el peso corporal y el aclaramiento de creatinina se redujeron significativamente. La relación linfocito:monocito, un biomarcador de riesgo vascular, fue menor (p = NS) en los perros SNx. La hemodinámica cardíaca fue similar para ambos grupos. Los niveles cardíacos de 20-HETE fueron notablemente menores (p = 0,014) en los perros SNx; sin embargo, 14, 15-DHET, un biomarcador de los niveles de epóxido hidrolasa soluble no se modificó. La relación 20-HETE/14, 15-DHET fue menor en estos perros (p = 0,003) y podría ayudar a explicar una pérdida de autorregulación en este modelo experimental. En las biopsias de riñón y hígado de perros SNx, 20-HETE tendió a ser mayor y 14, 15-DHET menor (p = NS) en comparación con los controles emparejados en el tiempo; No se observó ningún cambio para 20-HETE/14, 15-DHET.

Conclusión: Se observó una marcada reducción de los niveles cardíacos de 20-HETE y 20-HETE/14, 15-DHET en perros con lesión renal, pero no se observó ningún cambio en estos metabolitos del CYP450 en las biopsias de riñón o hígado. Por lo tanto, la lesión renal parece desencadenar alteraciones significativas en los metabolitos del CYP450 que pueden iniciar la disfunción endotelial y la inflamación vascular incluso en órganos distantes. La manipulación de estas vías puede eventualmente constituir un objetivo farmacológico potencial para limitar la disfunción vascular en el contexto del síndrome renocardíaco.