Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Efectos de JNJ-54452840, un anticuerpo anti-receptor β1 ciclopeptídico en pacientes con insuficiencia cardíaca: un estudio piloto de fase 2, aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos

Stefan Störk, Alexei N Plotnikov, Gary Peters, Brian E Davies, Ivo Nnane, David Rivas, Fisseha Tesfaye, Stefan Kääb, Axel Bauer, Andreas Luchner, Martin Ungerer, Roland Jahns, Martin Lohse y Georg Ertl

Objetivo:  JNJ-54452840 (COR-1) es un nuevo ciclopéptido en investigación con un mecanismo de acción propuesto que disminuye los anticuerpos anti-receptor adrenérgico β1 circulantes (anti-β1-Abs) en pacientes con insuficiencia cardíaca. En un estudio piloto de fase 2, doble ciego y controlado con placebo, se investigaron los efectos de JNJ-54452840 sobre la función cardíaca en reposo en pacientes con miocardiopatía dilatada (MCD) cuando se administró además de la terapia para la insuficiencia cardíaca recomendada por las guías en comparación con 6 meses de terapia recomendada por las guías sola.

Métodos: Los pacientes con DCM y anticuerpos anti-β1 circulantes recibieron tratamiento con placebo o JNJ-54452840 (6 dosis de 20, 80 o 160 mg administradas por vía intravenosa cada 4 semanas) además de la terapia para la insuficiencia cardíaca recomendada por las guías.

Resultados: Se incluyeron 36 pacientes (caucásicos, edad media 59,6 años, FEVI media 32%). Se observó un aumento (+5,4%) en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) evaluada centralmente en el grupo de 80 mg de JNJ-54452840 en comparación con una disminución (-1,6%) en el grupo placebo (criterio de valoración de eficacia primario). Entre los criterios de valoración de eficacia secundarios, los valores de FEVI evaluados localmente fueron similares a los resultados primarios, lo que sugiere una falta de efecto del tratamiento desde el inicio hasta el mes 9. Los valores de NT-proBNP variaron considerablemente entre los pacientes, pero no mejoraron significativamente en los grupos tratados con JNJ-54452840 en comparación con placebo. En comparación con el valor inicial, tanto el grupo JNJ-54452840 como el grupo placebo demostraron un aumento numérico en la prueba de caminata de 6 minutos desde el valor inicial hasta el mes 6. Los eventos adversos más comunes informados entre los pacientes tratados con JNJ-54452840 fueron insuficiencia cardíaca y nasofaringitis (n = 4 cada uno), y tos, sinusitis y aumento de la frecuencia cardíaca (n = 3 cada uno).

Conclusión: Teniendo en cuenta que este ensayo de fase 2, originalmente planificado para reclutar a 160 pacientes, se modificó para convertirlo en un estudio piloto por razones estratégicas, no se pueden hacer afirmaciones definitivas sobre la eficacia de JNJ-5445280 en pacientes con miocardiopatía dilatada con anticuerpos anti-β1 circulantes, aunque la FEVI evaluada centralmente pareció mejorar en el grupo de dosis de 80 mg. No se observaron señales de seguridad o tolerabilidad relacionadas con el compuesto.