Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Efectos de Rotigaptide y RIC sobre la lesión por isquemia-reperfusión en el corazón de conejo in vitro

Salman R, Johnsen J, Lassen TR, Hansen RS, Bøtker HE y Schmidt MR*

Antecedentes: El preacondicionamiento isquémico remoto (rIPC) y el análogo peptídico antiarrítmico, Rotigaptide (ZP123), protegen contra la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica a través de mecanismos potencialmente similares. Nuestro objetivo fue estudiar si los efectos cardioprotectores de Rotigaptide y rIPC interactúan. Métodos: Utilizamos corazones de conejos blancos de Nueva Zelanda machos montados en un sistema Langendorff y expuestos a 30 minutos de isquemia global sin flujo y 120 minutos de reperfusión. Un total de 48 conejos fueron aleatorizados en 6 grupos: control (n = 6), Rotigaptide (1 μM) antes (n = 9) o después (n = 9) de la isquemia, rIPC (n = 7), rIPC + Rotigaptide antes (n = 9) o después (n = 8) de la isquemia. La rIPC se indujo mediante cuatro ciclos de isquemia y reperfusión de 5 minutos en la extremidad trasera izquierda, logrados mediante oclusión intermitente con torniquete. El criterio de valoración principal fue el tamaño del infarto medido mediante tinción con tetrazolio. Resultados: La rIPC redujo el tamaño del infarto en comparación con los controles. El rotigaptide solo no afectó al tamaño del infarto independientemente de la administración antes de la isquemia o durante la reperfusión. La combinación de rIPC y rotigaptide antes de la isquemia redujo el tamaño del infarto, mientras que el efecto de la rIPC fue anulado por el rotigaptide cuando se administró durante la reperfusión. No se observaron cambios significativos en la recuperación hemodinámica en comparación con el grupo de control. Conclusión: A diferencia de la rIPC in vivo, el rotigaptide in vitro no produjo cardioprotección en nuestro modelo de conejo, pero el rotigaptide atenuó el efecto de la rIPC.