Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Eficacia de la tiamina y el tratamiento médico en el tratamiento de la hiperuricemia en pacientes con TCA y EHA: papel de la hiperuricemia en la lesión hepática, la disfunción de la barrera intestinal y la inflamación

Vatsalya Vatsalya, Fengyuan Li, Jane Frimodig, Nihar Shah, Amar Sutrawe, Wenke Feng

Antecedentes: Se ha informado de hiperuricemia en casos de lesión hepática; sin embargo, aún no se ha examinado su papel en la etapa temprana de la enfermedad hepática asociada al alcohol (EHA). Este estudio investigó el papel del ácido úrico sérico (AUS) en la enfermedad hepática relacionada con el alcohol, la disfunción de la barrera intestinal y la actividad inflamatoria. Este estudio también evaluó la eficacia de la abstinencia, el tratamiento con tiamina y el manejo médico para aliviar la hiperuricemia.

Métodos: 48 pacientes con trastorno por consumo de alcohol (TCA) y alto consumo de alcohol (34 hombres [M]/14 mujeres [F]) participaron en este estudio. Los pacientes se agruparon según los niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT) como grupo 1 (ALT ≤ 40 U/L, 7M/8F) y grupo 2 (ALT>41U/L, 27M/6F). Todos los pacientes recibieron una dosis diaria abierta de tiamina de 200 mg. Se recopilaron informes demográficos, de antecedentes de consumo de alcohol (utilizando Lifetime Drinking History [LTDH] y Timeline Follow Back TLFB] durante los últimos 90 días) al inicio del estudio. Se evaluaron evaluaciones iniciales y a las tres semanas para SUA, biomarcadores de lesión hepática, endotoxemia e inflamación.

Resultados: 22 de 48 pacientes con AUD informaron hiperuricemia, principalmente en hombres. La SUA se asoció significativamente con ALT en cada grupo (en el grupo 2, cuando se covarió con HDD90). La SUA también se asoció significativamente con marcadores de disfunción de la barrera intestinal, LBP y LPS, en el grupo 2, la SUA y el LBP predijeron IL-1β significativamente en el grupo 2. El ácido úrico junto con IL-1β y HDD90 predijeron significativamente el tipo necrótico de muerte celular de hepatocitos en el grupo 2. La SUA posterior al tratamiento disminuyó en ambos grupos, significativamente en mujeres; los efectos adversos del consumo de alcohol, la interacción de citocinas y ácido úrico en la muerte de células hepáticas también disminuyeron en el grupo 2. Los experimentos in vitro validaron la eficacia de la tiamina en la producción de ácido úrico hepatocítico en la sensibilización al alcohol.

Conclusión: El ácido úrico, una señal de riesgo metabólico, probablemente estuvo involucrado en la interacción de la actividad proinflamatoria con los marcadores de consumo excesivo de alcohol en la etapa temprana de la ALD. El tratamiento médico de tres semanas para pacientes internados, junto con el tratamiento con tiamina, parece aliviar la hiperuricemia basal y la muerte celular hepatocítica de tipo necrótico en pacientes con AUD y lesión hepática.