Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

La eficiencia de la producción de exosomas se correlaciona inversamente con la madurez del desarrollo del donante de células madre mesenquimales

Tian Sheng Chen, Ronne Wee Yeh Yeo, Fatih Arslan, Yijun Yin, Soon Sim Tan, Ruenn Chai Lai, Andre Choo, Jayanthi Padmanabhan, Chuen Neng Lee, Dominique PV de Kleijn, Kok Hian Tan y Sai Kiang Lim

Se ha demostrado que las células madre mesenquimales (MSC) derivadas de células madre embrionarias humanas (ESC) y tejidos fetales secretan exosomas cardioprotectores, una vesícula que contiene proteínas y ARN40. Dado que la eficacia terapéutica de las MSC está inversamente correlacionada con la etapa de desarrollo del donante, determinamos si esta correlación se extendió a los exosomas de MSC cardioprotectores examinando los exosomas secretados por MSC derivadas de tejidos no embrionarios/fetales, por ejemplo, el cordón umbilical. A diferencia de las ESC y las MSC fetales, las MSC del cordón tienen una capacidad proliferativa mucho menor. Para evitar esto y producir suficientes exosomas de MSC para la prueba, se inmortalizaron mediante la sobreexpresión de MYC. Al igual que las ESC-MSC, la inmortalización de MYC de las MSC del cordón expandió su capacidad proliferativa para evitar la senescencia, redujo la adherencia plástica, mejoró la tasa de crecimiento y eliminó el potencial de diferenciación adipogénica in vitro sin comprometer la producción de exosomas. Los exosomas producidos por células madre mesenquimales inmortalizadas fueron cardioprotectores y fueron igualmente eficaces para reducir el tamaño del infarto en un modelo murino de lesión por isquemia/reperfusión miocárdica. Sin embargo, las células madre mesenquimales produjeron la menor cantidad de exosomas, seguidas por las células madre mesenquimales fetales y luego las células madre mesenquimales en orden decreciente de madurez del desarrollo o juventud de los tejidos del donante, lo que sugiere que la correlación inversa entre la eficacia terapéutica de las células madre mesenquimales y la etapa de desarrollo del donante está sustentada por la tasa de producción de exosomas.